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张纯教授：含卡非佐米的治疗方案或可成为R/R MM的潜在治疗选择

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种由恶性浆细胞增殖引起的血液肿瘤，其特征是贫血、高钙血症、肾功能衰竭和骨质疏松性骨病变。蛋白酶体抑制剂（PIs）是治疗MM主要药物之一。尽管第一代PI在新诊断或复发/难治性（R/R）MM患者中展现出显著的效果，但患者一旦产生耐药性，治疗将变得更加具有挑战性。新一代PI卡非佐米虽然在MM中显示出较高的疗效，但目前对于以卡非佐米为基础的方案治疗硼替佐米耐药患者的临床数据仍然较为有限。【肿瘤资讯】特将该研究的重点结果整理如下，并邀请华中科技大学协和医院张纯教授对研究主要结果进行点评，详情如下。

研究方法

本研究为回顾性、单中心观察性研究，纳入了2018年1月~2022年12月期间在Fundeni Clinical Institute接受至少2个周期以卡非佐米为基础治疗的127例成年R/R MM患者。所有患者之前均接受过硼替佐米的一线治疗。本研究评估了硼替佐米敏感与耐药患者在接受以卡非佐米为基础的治疗后的总缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）的差异。

含卡非佐米的治疗方案可为硼替佐米敏感的患者带来显著生存获益

在对127例R/R 成人MM患者进行的回顾性分析中，研究者详细地比较了硼替佐米敏感组和耐药组在接受以卡非佐米为基础的治疗后的各项疗效指标。在卡非佐米治疗组合方面，卡非佐米联合来那度胺、地塞米松（KRd）是敏感组59例患者（67.04%）和耐药组20例患者（51.28%）最常用的联合用药。敏感组19例（21.59%）和耐药组14例（35.89%）患者均采用卡非佐米联合地塞米松（Kd）治疗。敏感组和耐药组分别有7例（7.95%）和3例（7.69%）暴露于达雷妥尤单抗、卡非佐米、地塞米松（DKd）联合用药。其他记录的组合是卡非佐米联合环磷酰胺、地塞米松（KCyD）（3例患者，3.41%，1例患者，2.56%）和KPd（0例患者，0%，1例患者，2.56%）。

患者基线特征

两组患者的中位年龄分别为65岁和66岁。大多数患者（敏感组68.18%，耐药组48.72%）的ISS分期为1/2期。在细胞遗传学风险方面，敏感组有37例患者（42.05%）和耐药组有15例患者（38.46%）为高风险患者。从诊断到治疗的中位时间方面，敏感组为6.14年，耐药组为5.78年。两组患者既往接受的治疗线数中位数均为2。

在硼替佐米敏感组中，达到至少部分缓解（PR）的患者比例显著高于耐药组（95.5%对比82.05%），风险比（OR）为4.593，p值为0.032。敏感组的ORR为95.46%，而耐药组为82.05%。在缓解方面，敏感组有25例患者（28.41%），耐药组有1例患者（2.56%）达到了完全缓解（CR）。敏感组有50例患者（56.82%）达到了非常好的部分缓解（VGPR），耐药组有21例患者（53.85%）达到了VGPR。

研究PFS的中位随访时间为310天，硼替佐米敏感组的中位PFS为523天，显著高于耐药组的310天（p=0.003）。对于79例接受 KRd 联合治疗的患者，硼替佐米敏感组的中位PFS为523天，而硼替佐米难治组为399天。尽管两组的中位PFS差异没有达到统计学意义（p = 0.107），但K-M曲线清楚地表现了明显的分离，表明观察到的趋势具有潜在的临床相关性。对于具有高细胞遗传学风险特征的患者，敏感组的中位 PFS 为 523 天，有统计学意义高于耐药组的 247 天。然而，在评估标准细胞遗传学风险和ISS为3期的患者时，两组之间的PFS没有显著差异。

与PFS一样，OS的延长是MM患者治疗的另一个重要终点。在本研究中，硼替佐米敏感组的OS为1258天，与硼替佐米难治组的OS无显著的统计学差异（1411天，p = 0.632）。在接受KRd治疗和高细胞遗传学风险的患者中，两组的OS差异也无显著的统计学意义。

安全性结果

两组中因疾病进展而停止治疗的患者比例分别为59.09%和76.92%。完成固定周期KRd组合治疗的患者比例在敏感组为23.86%，在耐药组为12.82%。

在敏感组中有6例（6.82%），耐药组有1例（2.56%）患者由于不良事件（AE）导致治疗停止，其中包括4级和5级感染事件、药物诱导的肝毒性和心血管事件。未观察到因血液学AE而停止治疗。

在心血管相关的AE中，敏感组有1例患者发生3级心肌梗死，每组各有1例患者发生持续性3级及以上高血压，需要永久停止治疗。

研究结论

这些结果表明，含卡非佐米的治疗在硼替佐米敏感患者中疗效显著，且安全性可控。尽管在耐药患者中疗效有所降低，但卡非佐米为基础的治疗仍为这一患者群体提供了潜在的治疗选择。

本研究结果表明，在资源有限的国家，卡非佐米为基础的治疗对于硼替佐米耐药的MM患者仍然是一个有效的治疗选项。特别是对于ISS分期为3期和标准细胞遗传学风险的患者，卡非佐米可以作为潜在的治疗选择。然而，对于高细胞遗传学风险的患者，卡非佐米为基础的治疗的效果则不尽如人意，需要考虑包括临床试验在内的替代治疗方案。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：该研究提供了关于卡非佐米在硼替佐米耐药MM患者中的疗效数据，为临床医生在治疗此类患者时提供了重要的参考依据。由于硼替佐米耐药患者通常面临较少的治疗选择，卡非佐米的潜在有效性为这些患者带来了新的希望。

研究强调了细胞遗传学风险分组在治疗决策中的重要性。对于具有标准细胞遗传学风险的患者，卡非佐米表现出良好的疗效，而高风险患者则需要考虑其他治疗方案。这有助于实现个体化治疗策略，提高治疗效果。另外，研究结果显示ISS分期与卡非佐米治疗反应之间存在相关性，为临床医生提供了根据患者病情严重程度调整治疗方案的依据。

该研究基于现实世界的患者群体，提供了与临床试验不同的视角，有助于更全面地了解卡非佐米在常规临床实践中的效果和安全性。

未来的研究可以进一步探索如何根据患者的具体特征（如细胞遗传学风险和ISS分期）来优化卡非佐米的治疗方案，以实现最佳治疗效果。在联合用药策略方面，考虑到单一药物的局限性，未来的研究可以探索卡非佐米与其他药物（如免疫调节剂或单克隆抗体）的联合用药策略，以提高对耐药患者的治疗效果。

此外，长期随访研究将有助于了解卡非佐米治疗的长期疗效和安全性，包括OS和长期副作用的评估。研究者还可以进行针对生物标志物的研究，发展和验证预测卡非佐米反应的生物标志物，以帮助预测哪些患者更有可能从卡非佐米治疗中获益，从而实现更精准的治疗选择。

最后，深入研究硼替佐米的耐药机制，也有助于开发新的治疗策略，克服耐药性，提高治疗效果。

综上所述，这项研究不仅为硼替佐米耐药的MM患者提供了有价值的治疗信息，也为未来的研究方向和临床实践提供了指导。随着对MM治疗的不断深入，期待能够为患者提供更加有效和个性化的治疗方案。

参考文献

Irimia R, Badelita SN, Barbu S, Zidaru L, Carlan IL, Coriu D. The Efficacy of Carfilzomib Treatment in Bortezomib-Refractory Patients—Real Life Experience in a Tertiary Romanian Hospital. Journal of Clinical Medicine. 2024; 13(8):2171. https://doi.org/10.3390/jcm13082171

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

06月05日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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