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李春蕊教授：新诊断MM可从ASCT联合含卡非佐米治疗方案中获得较为持久的缓解

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种高发于中老年人群的血液疾病，其特征为骨髓中异常浆细胞的增殖、单克隆蛋白水平升高以及大量溶骨性病变。尽管近年来新型药物如蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）的应用显著提高了MM患者的生存率，但许多患者最终仍会复发。因此，研究者致力于开发更有效的治疗方案以改善患者的生存。【肿瘤资讯】特将相关研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对研究结果进行点评和解读，详情如下。

研究方法

本研究为1项前瞻性、多中心的2期临床试验，共纳入143例新诊断的MM患者，患者的年龄在20~65岁之间。患者首先接受4个周期硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（DEX）（VRD）方案治疗作为诱导治疗，随后进行高剂量美法仑联合硼替佐米预处理配合自体造血干细胞移植（ASCT）。患者后续将接受4个周期卡非佐米联合来那度胺和DEX（KRD）方案治疗作为巩固治疗，并采用来那度胺进行维持治疗直至疾病进展。

ASCT联合含卡非佐米的方案可为新诊断MM带来长期获益

患者基线特征：

研究纳入了141例中位年龄为58岁（范围36~65岁）的新诊断MM患者。大多数患者（83.7%）的ECOG表现状态为0~1，这表明患者的一般健康状况较好。在M蛋白分类中，IgG占61.0%，IgA占22.7%，IgD占1.4%，Bence Jones蛋白占14.9%。根据国际分期系统，临床分期为1期的患者占42.6%，2期占43.3%，3期占14.2%。骨髓中浆细胞的中位占比为27.4%，11.3%的患者发生髓外病变。总体而言，69 例患者（57.0%）为高风险细胞遗传学患者，21例患者（17.4%）具有2种及以上的高风险细胞遗传学异常。

疗效结果：

研究结果显示，在完成KRD巩固治疗后，58.9%（90% CI, 51.6%–65.8%）的ITT患者达到了完全缓解（CR）或更好。治疗缓解率随着治疗计划的进行而不断提高。在诱导治疗后，CR/sCR比例为19.9%，在PBSC收集后为29.1%，在ASCT后为39.7%，在巩固治疗后为58.9%，在维持治疗期间为62.4%。中位随访38个月时，3年估计的无进展生存（PFS）率为83.5%（95% CI, 76.0%–88.8%），3年估计的总生存（OS）率为92.5%（95% CI, 86.6%–95.9%），3年估计的至治疗失败（TTF）率为42.3%（95% CI, 33.9%–50.4%）。

安全性结果

在安全性方面，约30%的患者经历了严重不良事件（≥3级，SAE），但没有治疗相关死亡。在VRD诱导治疗期间，最常见的与皮下注射相关的毒性是皮疹（15.6%），其次是骨髓抑制（13.5%）、周围神经病变（PN）（10.6%）、肝酶升高（9.2%）和感染（8.5%）。

在KRD巩固治疗期间，大多数毒性是血液学相关的（34.7%），只有4%的患者出现PN。来那度胺维持治疗期间报告的常见AE包括骨髓抑制（17.6%）和肝酶升高（3.5%）。

总体而言，由于不可耐受的AE，22.0%的患者中止了治疗，包括骨髓抑制（9例）、皮疹（5例）、PN（4例）、发热（3例）等。导致治疗中止的AE中，有一半发生在缓解诱导治疗期间（16例），主要是由于非血液学毒性，其次是在巩固治疗期间（12例），主要是由于血液学毒性。

以上结果表明，ASCT联合新型药物的治疗方案在提高新诊断MM患者的CR/sCR率和长期生存结果方面具有显著效果，并且整体上具有可接受的安全性。然而，对于具有高风险细胞遗传学特征的患者，该治疗方案的效果仍有待提高，且部分患者因AE而中止治疗。

研究结论

综上所述，该治疗方案为新诊断MM患者提供了一种有效且耐受性良好的治疗选择。未来的研究应进一步探索如何提高高风险细胞遗传学特征患者的治疗效果，、开发新型治疗策略，如结合CD38单抗，以进一步提高治疗完成率和生存结果。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：该研究显示，通过ASCT结合新型药物的治疗方案，显著提高了新诊断MM患者的CR和sCR率，这对于改善患者的长期生存和生活质量具有重要意义。研究中3年预估PFS率和OS率的高比率表明，该治疗方案能够为新诊断MM患者带来长期的生存益处。

尽管约30%的患者经历了严重不良事件（SAE，≥3级），但没有治疗相关死亡，这表明该治疗方案在疗效与安全性之间取得了良好的平衡。此外，通过监测MRD状态，研究提供了个性化治疗和预后评估的可能性，MRD阴性与改善的PFS和OS密切相关。

该研究指出，具有高风险细胞遗传学特征的患者显示出较低的PFS率，这提示未来研究需要专注于为这一患者群体开发更有效的治疗策略。考虑到CD38单抗等新型药物在其他研究中显示出的潜力，未来的临床试验应该探索将这些药物整合到现有的治疗方案中，以进一步提高疗效。此外，研究还可以结合药物治疗、干细胞移植、免疫疗法和生活方式干预等多种方法的综合治疗策略，可能为患者提供更好的治疗效果。

另外，未来研究还可根据MM患者的MRD状态和其他生物标志物来制定个性化治疗方案，可能有助于提高治疗效果并减少不必要的毒性。鉴于MM是一种慢性疾病，需要进行更长时间的随访研究来评估治疗方案的长期效果和安全性。

总之，这项研究为新诊断MM患者提供了一种新的治疗选择，并为未来的临床研究和实践指明了方向。随着医学的不断进步，我们期待更多创新的治疗方法能够进一步改善患者的预后。

参考文献

Mori Y, Takizawa J, Katsuoka Y, et al. Autologous HSCT with novel agent-based induction and consolidation followed by lenalidomide maintenance for untreated multiple myeloma. Cancer Sci. 2024; 00: 1-10. doi:10.1111/cas.16158

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

05月28日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

多发性骨髓瘤（MM）是一种高发于中老年人群的血液疾病，其特征为骨髓中异常浆细胞的增殖、单克隆蛋白水平升高以及大量溶骨性病变。尽管近年来新型药物如蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）的应用显著提高了MM患者的生存率，但许多患者最终仍会复发