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【35under35】魏金龙医生：免疫治疗再创复发/转移性鼻咽癌生存新记录：JUPITER-02 研究长期随访结果解读

06月07日

作者：魏金龙

医院：吉林大学白求恩第一医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

魏金龙

主治医师

吉林大学第一医院放疗科, 放射肿瘤学硕士，主治医师
累积发表SCI论文26篇，其中第一作者发表SCI论文13篇，1区论文3篇，累计影响因子80分，总被引282次，一作（被引163次）并多次国际国内大会发言、壁报交流。
个人专利2项
主持及参与科研项目（课题）及人才计划项目7项
研究方向：头颈部肿瘤的放射治疗，营养治疗以及放射性损伤的修复研究

ASCO2024解读文献

Abstract 6039

Four-year overall survival follow-up and dynamic EBV titer analysis of toripalimab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (r/m NPC)

特瑞普利单抗/安慰剂联合GP一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的四年的整体生存随访和动态EBV滴度分析

摘要

背景

美国FDA于2023年10月根据JUPITER-02研究（NCT03581786）的结果，批准了特瑞普利单抗与吉西他滨-顺铂（GP）联合应用作为复发性或转移性（r/m）鼻咽癌的一线治疗方案。在此，我们报告了本研究四年总生存期（OS）的随访结果以及动态EBV DNA拷贝数及其与临床结果的相关性。

方法

共289名r/m鼻咽癌患者被随机分配（1:1）接受特瑞普利单抗 240 mg（n = 146）或安慰剂（n = 143）与GP联合治疗，每3周一次，最多6个周期，随后单药治疗，直至出现疾病进展、毒性不耐受或完成2年治疗。分层因素包括ECOG评分（0 vs. 1）和疾病范围（复发 vs. 原发性转移）。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括OS和安全性。探索性终点包括血液动态EBV DNA拷贝数及其与临床疗效的相关性。

结果

截止到2024年1月9日，即最后一个患者入组后的50个月，共150例患者死亡。最终OS分析结果显示，特瑞普利单抗组相比安慰剂组显示出持续的生存改善【HR = 0.61（95% CI：0.44-0.85），P = 0.0027】。特瑞普利单抗组的中位OS尚未达到，安慰剂组为33.7个月。特瑞普利单抗组的5年OS率为52.0%，安慰剂组为33.9%。在具有可检测基线EBV DNA拷贝数，且至少在治疗后有一次EBV检测结果的患者中，特瑞普利单抗组有更多的患者EBV DNA拷贝数减少至不可检测水平【96.3% vs. 84.5%，P = 0.004】。此外，特瑞普利单抗组EBV DNA拷贝数下降后反弹的患者显著少于安慰剂组【36.5% vs. 57.4%，P = 0.002】。最低EBV DNA拷贝数到反弹的中位时间结果显示，特瑞普利单抗组为20.5个月，安慰剂组为6.0个月。在特瑞普利单抗组中，反弹时间也比研究者评估的疾病进展早1.9个月。

结论

针对r/m鼻咽癌患者，特瑞普利单抗与化疗的联合治疗显示出长期生存获益，5年OS率达到52%。同时，EBV DNA拷贝数可能用于监测临床疗效和预测疾病进展.

临床研究信息：NCT03581786。

解读

鼻咽癌高发于中国南部地区，初诊鼻咽癌患者中75%为局部晚期，以放化疗为主的综合治疗模式是标准的治疗手段。但即使接受标准治疗，仍有20%的患者会出现复发或转移^[1]。针对疾病进展或复发，吉西他滨联合顺铂（GP方案）是一线标准治疗方案，但中位无进展生存期及中位总生存期仅为7.0个月和22.1个月^[2]。因此，临床上亟需优异的治疗手段改善r/m鼻咽癌患者的生存。

JUPITER-02研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，主要探索特瑞普利单抗联合GP方案化疗对比单纯GP方案一线治疗r/m鼻咽癌患者的疗效及安全性，主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS。本项研究既往的数据结果证实特瑞普利单抗联合GP方案化疗一线治疗可显著改善r/m 鼻咽癌患者的PFS（21.4个月vs 8.2个月）以及OS（未达到 vs 33.7个月）^[3]。此次ASCO年会中JUPITER-02研究4年随访数据正式公布，经过36.8个月的中位随访，特瑞普利单抗组的中位OS仍未达到，且5年OS率达到52.0%，同时安慰剂组仅33.9%的患者实现5年生存。免疫治疗联合化疗再次创下了复发/转移性鼻咽癌生存的新记录。

不仅生存数据比较惊艳，本研究针对患者 EBV DNA拷贝数的动态监测结果也有了新的发现。特瑞普利单抗组患者的EBV DNA拷贝数治疗后较基线出现了明显降低，对比安慰剂组，特瑞普利单抗组中有更多患者（96.3% vs 84.5%，P = 0.004）的EBV DNA拷贝数降至了不可检测水平。同时，指标出现反弹的患者也显著少于安慰剂组（36.5% vs 57.4%，P = 0.002）。另外，在特瑞普利单抗组中，指标反弹时间比疾病进展早1.9个月。这些结果提示r/m鼻咽癌患者的EBV DNA拷贝数变化可能反映疾病缓解状态，并可能是疾病复发的预测指标。

免疫治疗在r/m鼻咽癌治疗中取得了优异成绩，在局部晚期鼻咽癌中的研究目前也在持续进行，并取得了初步结果。期待未来免疫治疗在鼻咽癌领域实现更多突破，为广大的鼻咽癌患者群体带来更多福音。

指导老师点评

姜新教授-吉林大学白求恩第一医院

魏金龙医生对本项研究解读非常精准，体现了本研究的亮点及研究价值，也体现了魏金龙医生在头颈部肿瘤治疗领域的知识储备，以及对前沿进展的精准把握。JUPITER-02长期随访结果进一步证实了免疫治疗联合化疗在复发或转移性鼻咽癌治疗当中的作用及价值，为复发或转移性鼻咽癌治疗的进一步发展打下了坚实基础。

【温馨提示】：如果您觉得魏金龙医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

[1] ZHANG L, HUANG Y, HONG S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial [J]. Lancet, 2016, 388 (10054): 1883-92.
[2] HONG S, ZHANG Y, YU G, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study [J]. J Clin Oncol, 2021, 39 (29): 3273-82.
[3] MAI H Q, CHEN Q Y, CHEN D, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial [J]. Jama, 2023, 330 (20): 1961-70.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长