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【35under35】李健斌博士：回首来时萧瑟处，也无风雨也无晴：NATALEE研究淋巴结阴性亚组获益分析

06月07日

作者：李健斌

医院：解放军总医院第五医学中心

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

李健斌

博士后、助理研究员

博士后
军事医学研究院生物工程研究所助理研究员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会（CSCO BC）委员
Translational Breast Cancer Research杂志：Managing editor

ASCO2024解读文献

Rapid Oral Abstract Session 512

Baseline (BL) characteristics and efficacy endpoints for patients (pts) withnode-negative (N0) HR+/HER2- early breast cancer (EBC): NATALEE trial

NATALEE研究:淋巴结阴性(NO)HR+/HER2-早期乳腺癌患者的基线特征和疗效终点

摘要

背景

NATALEE评估了HR+/HER2-早期乳腺癌具有复发风险的患者（包括淋巴结阴性患者）中，瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（RIB+NSAI）对比单纯使用NSAI在无侵袭性无病生存（iDFS）上显示出统计学差异。本研究报告了淋巴结阴性（N0）亚组的基线特征、疗效和安全性。

方法

将Ⅱ/Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌的患者随机1:1分为瑞波西利 400 mg/d（服3周/休1周共36个月）+NSAI（来曲唑或阿那曲唑60个月）或单纯NSAI。男性和绝经前女性接受戈舍瑞林治疗。患者可在随机化前12个月接受任何标准的（新）辅助内分泌治疗。在意向性治疗（ITT）人群中，78%的患者完成了3年的瑞波西利治疗或提前停止治疗，21%的患者在本次分析时仍在接受治疗（数据截止日期：2023年7月21日；中位随访，33个月）。N0亚组包括T2N0同时伴G3或G2且 Ki-67≥20%或基因高风险、T3N0和T4N0患者。

结果

在2549名接受瑞波西利治疗治疗组和2552名对照组中，285人（11%）和328人（13%）为淋巴结阴性。N0亚组的基线特征在各组间保持均衡。大多数患者是绝经前患者（RIB+NSAI：67%，NSAI：63%）。试验组和对照组在IIA期、IIB期和IIIB期的比例分别为74%vs73%，17%vs13%和9%vs12%。大多数患者之前接受过化疗（RIB+NSAI：72%vs单纯NSAI：71%）；RIB+NSAI组与单纯NSAI组相比，入组前接受内分泌的比例分别为59%和62%。对于T2N0患者，试验组和对照组G3的比例分别为49%vs45%，G2的比例分别为49%vs53%（Ki-67≥20%组54%vs56%；基因高风险组为13%vs23%）。与ITT人群一致，RIB+NSAI改善N0且有高危因素患者的iDFS（HR，0.72；95%CI，0.41-1.27；3年生存率为，93.2%vs 90.6%）、无远处疾病生存率（DDFS；HR，0.70；95%CI，0.38-1.29；3年生存率，94.3%vs 91.5%）和无远处复发生存率（DRFS；HR：0.58；95%CI：0.29-1.17；3年生存率，96.3%vs 92.5%）。服用瑞波西利的安全性与ITT人群一致，RIB+NSAI组因所有不良事件导致的停药率为24%，而NSAI的停药比例为8%。

结论

本研究显示N0患者的疗效和安全性与总体研究一致。对照组3年的iDFS、DDFS和DRFS发生率提示淋巴结阴性患者仍然存在一定复发风险。这些结果提示对N0且有复发高风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者应使用瑞波西利。

解读

2023年NATALEE研究结果在ASCO得到公布，成为辅助强化内分泌领域第二个成功的关键性研究。今年3月，该数据在《新英格兰医学杂志》正式发表，CDK4/6抑制剂展现出了在HR+早期乳腺癌辅助治疗中的巨大应用潜力。

与monarchE相比，NATALEE研究在纳入人群的定义上，在临床风险（分期、组织学分级等）为基础上增加了基因风险评估，实现了单维度评估向多维度评估的转变，包括所有存在淋巴结转移的患者以及淋巴结阴性但肿瘤较大（T2及以上）或具有高危因素（G3, Ki-67≥20%，基因高危）的患者。NATALEE研究是目前为止涵盖患者范围最广的CDK4/6抑制剂早期乳腺癌的临床研究，能够为不同阶段的患者提供有针对性的治疗参考，具有重要的临床指导意义。

在文章发表后的第一时间，中国专家也进行了讨论，多数专家认可淋巴结阴性伴高危因素的患者远期复发风险不容忽视，但这部分患者从瑞波西利的获益并不明显。大部分专家认为需要多个风险因素或较明确的预测因子才会针对这些淋巴结阴性的患者使用瑞波西利。

本次ASCO会议中公布的淋巴结阴性亚组生存数据与ITT人群的获益一致，提示对于这部分相对低危的人群，使用瑞波西利有获益可能。但需要注意的是，淋巴结并非NATALEE研究预设亚组，本次分析的统计学效能欠佳。此外，本研究最早的方案设计中，对于T2N0且组织学2级的患者，无需满足Ki67≥20%或者基因检测高风险既可入组，在后续的方案调整中，才纳入了更多的危险因素。因此在本次分析中，我们可以看到T2N0，Ki67＜20%且基因风险未知的患者占据20%，这一人群的复发风险相对更低，可能会导致疗效的稀释。当然，相较于对照组，服用瑞波西利后因不良事件中止治疗的比例明显更高，更多安全性数据值得关注。

指导老师点评

江泽飞教授-解放军总医院第五医学中心

NATALEE研究从口头汇报到成功亮相，取得了令人鼓舞的结果。这项研究最大的亮点之一是纳入人群较前更加广泛，尤其纳入了淋巴结阴性的患者。辅助治疗追求的是治愈，过去，我们容易忽略淋巴结阴性患者在强化内分泌治疗中的重要性。在NATALEE研究中，我们看到淋巴结阴性患者也存在复发风险，通过强化内分泌治疗，可以给这些患者带来更多临床获益。希望NATALEE研究发表能够尽快推动产品适应症的获批，让更多患者从中获益。

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责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长