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【35under35】白金松博士：ctDNA-Lung-DETECT：切除的早期非小细胞肺癌在12个月时的ctDNA结果

06月04日

作者：白金松

医院：四川省肿瘤医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

白金松

住院医师，医学博士

四川省肿瘤医院胸外科住院医师
复旦大学临床医学八年制博士
以第一作者/共同第一作者发表文章5篇
学术会议：
AATS 102nd Annual Meeting（美国胸心外科协会102nd 年会）poster presentation
AATS International Thoracic Surgical Oncology Summit（美国胸心外科协会国际胸部肿瘤峰会）poster
presentation

ASCO2024解读文献

Abstract 8018：

ctDNA-Lung-DETECT: ctDNA outcomes for resected early stage non-small cell lung cancers at 12 months

ctDNA-Lung-DETECT：切除的早期非小细胞肺癌在12个月时的ctDNA结果

摘要

背景

ctDNA Lung DETECT是一项研究者发起的多中心前瞻性研究，在大多伦多地区的三家胸外科中心进行，评估ctDNA与早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者无复发生存期（RFS）的关系（NCT05254782）。围手术期检测到ctDNA的患者将被招募参加一项随机对照试验（ctDNA Lung RCT，NCT04966663），该实验研究术后辅助化疗免疫治疗对于常规术后仅需随访的患者是否有生存收益。该口头报告汇报了早期NSCLC患者接受手术切除后12个月时的ctDNA结果。

方法

该研究纳入标准为I期（T1-2，N0）以及部分II-III期（多灶性T3-4、病灶小于4cm N0 ）可切除的NSCLC患者，并经过知情同意在手术前后及术后12个月或复发时使用RaDaR®检测其血浆ctDNA，该检测方法能检测血浆中多达48种肿瘤特异性变异，检测下限（LoD₉₅）为0.0011%的变异等位基因频率。

结果

从2021年7月到2024年1月，该研究共招募了178名患者；其中115名患者具有足够的组织样本进行评估。在这115名患者中，68/72名患者有术后12个月的ctDNA结果（3人退出，1个样本失败）。术前在18名患者中检测到ctDNA；术后99%（71/72）的患者出现ctDNA清除，93%（62/67）的患者在12个月时仍为ctDNA阴性。中位随访时间为18.7个月（范围12.0-28.3）；8/72（11%）的患者（5名I期，3名II期）出现了肺癌复发。中位复发时间为13.9个月（范围6.2-24.9）。其中，3名患者在术前和12个月或复发样本中检测到ctDNA，1名患者在复发前的12个月检测到ctDNA，1名患者在12个月时检测到ctDNA并在同一时间复发，2名患者的ctDNA样本为阴性，1名患者术前未收集样本。术前检测到ctDNA的患者的复发率为16.7%（3/18, 95% 置信区间 3.6-41.4%），而未检测到ctDNA的患者复发率为7.5%（4/53, 置信区间 2.1-18.2%）。在5/72名患者中诊断出新的肺癌（中位时间15.3个月，范围4.9-14.2），2/72名患者诊断出新癌（卵巢癌/脂肪肉瘤）。在这些新原发肺癌患者中，1名术前检测到ctDNA，但在新原发诊断时没有检测到ctDNA。4名去世的患者中，2名死于复发的肺癌，2名死于新原发癌（肺癌/肉瘤）。

结论

该研究是目前关于接受手术切除肺癌患者ctDNA动力学的最大规模的前瞻性队列研究之一。在至少随访12个月的患者中，8/72名患者经历了肺癌复发，其中术前检测到ctDNA的患者复发率更高（16.7% vs 7.5%）。术前检测到ctDNA可能有助于识别那些切除I期NSCLC且可能从治疗强化中受益的患者，目前在ctDNA Lung RCT（NCT04966663）中进行研究。

解读

近年来，液体活检因其创伤性较小且能够频繁或连续取样，从而实现对肿瘤进展和治疗反应的持续跟踪而广受关注^[1]。在肺癌的临床管理中，液体活检也同样展示出极大的优势，涵盖了早期诊断、治疗策略、治疗反应监测、复发监测以及预后评估等多个应用领域^[2]。循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤细胞在脱落或凋亡过程中释放到循环系统中的DNA片段，其内包含了编码肿瘤细胞的基因。ctDNA作为一种独特的肿瘤生物标志物，具有优于传统标志物的特点。

在临床研究层面上，对ctDNA的研究可以被分为两种类别。首先是检测EGFR、ALK和KRAS在内的多种突变信息，以评估肺癌患者的预后和疾病复发情况，为组织测序数据提供有效补充^[3]。对发生脑转移的肺癌患者的脑脊液进行ctDNA检测，可以评估EGFR突变以及多种临床信息，如对奥希替尼治疗的反应、生存时间以及肺癌远处转移的风险^[4]。其次是对肿瘤负荷进行估测，有助于监视NSCLC复发和转移风险评估。Li等人对119名进行手术切除的肺癌患者的外周ctDNA进行分析，发现围术期ctDNA阳性的患者具有较差的无复发生存期，在术后随访过程中检测ctDNA也能够比影像学检查更早的发现复发^[5]。

在该口头汇报中，Sam Khan等人选取了可切除的早期NSCLC患者，并对其术前，术后以及术后12月（或复发时）的外周血进行ctDNA检测，判断其与患者复发转移的风险联系。该研究也得到了阳性结果，即为术前检测到ctDNA的患者复发率更高（16.7% vs 7.5%），而且8名复发患者中有5名患者出现ctDNA先于或与影像学同时发现复发情况。该口头汇报中的结果与Li等人^[5]的研究结果具有一致性，然而其入组人员较少，且针对早期可切除肺癌来说18.7个月的中位随访时间为期尚短，作为早期结果来说信息量较少。

如前所述，ctDNA（外周血）具有创伤性较小且能够频繁或连续取样的特点，使其在肺癌术后随访中具有得天独厚的优势。传统随访手段，包括低剂量CT也会对患者产生一定量的辐射。在术后ctDNA随访中可以关注肿瘤负荷以及驱动基因突变情况，从而指导增加影像学随访频率甚至是预先进行靶向药物治疗。

该口头汇报是临床试验的一个部分，该研究者的临床试验旨在研究对于围手术期检测到ctDNA的患者来说，术后辅助化疗免疫治疗对于常规术后仅需随访的患者是否有生存收益。即试图通过围术期ctDNA筛选出通过常规TNM分期无法识别的高危的复发转移患者，并对其使用化疗免疫治疗，以期望获得生存获益。非常期待该临床研究的结果，可能会对肺癌患者的随访以及术后治疗选择产生革命性的结果。

指导老师点评

冷雪峰教授—四川省肿瘤医院

白金松博士解读了本研究通过评估ctDNA与早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者无复发生存期的关系，揭示了术前检测到ctDNA的患者复发率显著更高（16.7% vs 7.5%），并在一定程度上证明了ctDNA在术后随访中的重要性。研究采用的RaDaR®检测技术和多中心前瞻性设计，提高了结果的可靠性和应用价值。然而，样本量相对较小且随访时间较短，需进一步扩大样本量并延长随访期以验证结论。总体而言，该研究为利用ctDNA监测术后复发风险提供了新思路，对国内针对该领域研究的同行有重要参考价值，有望进一步改善早期NSCLC患者的个体化治疗和随访策略。

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参考文献

[1] REN F, FEI Q, QIU K, et al. Liquid biopsy techniques and lung cancer: diagnosis, monitoring and evaluation [J]. J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1): 96.
[2] CUCCHIARA F, PETRINI I, ROMEI C, et al. Combining liquid biopsy and radiomics for personalized treatment of lung cancer patients. State of the art and new perspectives [J]. Pharmacol Res, 2021, 169: 105643.
[3] XIE J, YAO W, CHEN L, et al. Plasma ctDNA increases tissue NGS-based detection of therapeutically targetable mutations in lung cancers [J]. BMC Cancer, 2023, 23(1): 294.
[4] CHIANG C L, HO H L, YEH Y C, et al. Prognosticators of osimertinib treatment outcomes in patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastasis [J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2023, 149(1): 5-14.
[5] LI N, WANG B X, LI J, et al. Perioperative circulating tumor DNA as a potential prognostic marker for operable stage I to IIIA non-small cell lung cancer [J]. Cancer, 2022, 128(4): 708-18.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长