南方医科大学南方医院 放疗科主治医师；
2016年获北京协和医学院临床医学八年制博士学位；2018年至2020年在南方医院放疗科做博士后研究；
2021年及2023年均获邀世界肺癌大会（WCLC 2020及WCLC 2023）作oral presentation（共三项研究）；并获Early Career Education Award（WCLC 2020）；
近4年在Nat. Commun., Cancer Res., Clin. Cancer. Res., J. Immunother. Cancer., BMC. Med., J. Trans. Med.等期刊上发表SCI论著7篇，其中影响因子大于10分5篇；以第一发明人身份授权国家发明专利4项，国际发明专利1项；
主持国家自然科学基金青年项目及面上项目共2项，主持广东省自然科学基金面上项目1项，主持中国博士后基金面上项目1项；主持广州市基础与应用研究1项。
2020年获南方医院“国家杰青培育计划”项目；
广东省医学教育协会肿瘤诊疗技术转化专业委员会第一届 常务委员；
广东省医院协会放射治疗科管理青年委员会 秘书；
2021年获“南方医科大学第十一届中青年教师本科课程教学设计竞赛” 全英组第一名。2023年获南方医科大学校级以及院级教改课题各一项。
ASCO2024解读文献
Abstract 8518:
Safety and efficacy of osimertinib plus consolidative stereotactic ablative radiation (SABR) in advanced EGFR mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a multi-center phase II trial.
奥希替尼联合立体定向消融（SABR）巩固治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的安全性及疗效分析：来自II期多中心临床研究结果
摘要
背景
尽管在晚期EGFR突变患者中，EGFR抑制剂治疗应答率很高，但患者往往会在2年内出现疾病进展（奥希替尼中位PFS 18.9个月，中位OS 38.6个月）。我们的研究目的在于探究接受EGFR抑制治疗后获得最佳应答的时间点下，进行残留病灶SABR治疗是否能够延长患者的疾病控制时间。
方法
这是一项多中心单臂II期临床研究。入组患者条件包括诊断为EGFR突变（19或21号外显子）晚期非小细胞肺癌（NSCLC），不限于转移病灶数量，部位，或者转移病灶的大小；ECOG评分0-2分；先前没有接受过EGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗；没有间质性肺部疾病病史。接受8周奥希替尼治疗后疗效评价稳定或者治疗响应的患者接受了残留病灶的SABR治疗，并继续口服奥希替尼直至疾病进展或者无法耐受。后续疾病进展情况下，如果临床认为可行且合适，患者可以接受进一步SABR，及继续使用奥希替尼。主要终点事件是无进展生存期（PFS）；次要研究终点包括奥希替尼治疗持续时间，毒性以及总生存期（OS）。
结果
总共有43例患者入组（32例女性，11例男性），并接受了奥希替尼治疗，其中29例患者（67%）接受了SABR治疗。那些没有接受SABR治疗的患者的原因包括疗效反应欠佳（9%），残留病灶不足（19%），或者其他原因（5%）。中位随访时间为35.7个月（95% CI, 28.8, 37.6），42位可评价疗效的患者中，中位PFS为32.6个月，中位OS为45.7个月。奥希替尼治疗持续缓解的中位时间为31.5个月。3级以上毒性事件包括：放疗部位疼痛，甲沟炎，肝酶升高，乏力，低钠血症，腹泻以及肺炎，各1例（2%）。
结论
奥希替尼联合SABR巩固治疗相较于单药奥希替尼治疗的历史数据比，可能可以获得更好的PFS和OS。这种治疗策略可能为改善晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的预后提供一种耐受性良好且实用的方法。临床研究信息：NCT03667820。
解读
非小细胞肺癌的治疗早已全面步入精准医学时代，精准医学的发展为放疗的应用提供了更多的可能性和应用空间。精准靶向治疗药物与精准放射治疗的联合应用将进一步提高肺癌治疗疗效，放疗的加入可能起到如虎添翼，锦上添花的作用。
早在2019年世界肺癌大会上，就报道了来自华中科技大学同济医院的张力教授团队的研究，他们开展了一项前瞻性多中心随机对照II期临床研究，入组了EGFR突变的寡转移的NSCLC患者，在接受了一线TKI治疗三个月后，SD，PR的患者随机分成了SBRT联合TKI组，对比单药TKI组，主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS以及不良反应事件。我们可以看到，联合SBRT组中位PFS可达17.4个月，显著延长了患者的无进展生存期，延缓了TKI继发耐药的发生。有意思的是，作者团队对比了具体放疗照射部位到底是原发病灶，还是转移病灶，发现对于原发病灶进行SBRT照射患者的PFS的获益要大于对转移病灶的放疗。相关研究结果于去年7月发表在经典的放疗绿皮杂志上[1]，这告诉我们，携带EGFR基因突变的寡转移肺癌患者，靶向治疗联合放疗也是个不错的选择。
在此基础上，四川省人民医院王小山、曾铭教授开展了III期临床研究，于2020年ASCO会议上进行了展示。该研究入组了EGFR突变的寡转移的NSCLC患者，将患者随机分成了SBRT联合TKI组，对比单药TKI组，主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS以及安全性分析。结果显示，TKI联合SBRT显著延长了患者的中位无进展生存期（20.2个月对比12.5个月，p＜0.001）和中位总生存期（25.5个月对比17.4个月，p＜0.001），相关研究成果于2022年1月发表在JNCI上[2]。该研究奠定了EGFR抑制剂联合SBRT在治疗EGFR突变的寡转移肺癌患者中的重要地位。
图1 SINDAS trial研究设计[2]
那么在局晚期不可手术EGFR突变NSCLC患者中，是否同样有这样喜人的结果呢？我们知道，PACIFIC研究奠定了同步放化疗序贯免疫治疗在局晚期不可手术NSCLC中的重要地位，然而PACIFIC研究入组人群中，携带有EGFR突变的人数比较少（6%, 43/713），并不能在这一亚组人群中得出强有力的结论。因此，于金明院士团队开展了这样一项II期多中心随机对照临床研究，入组了EGFR突变局部晚期不可切除NSCLC患者，患者被随机分组为厄洛替尼联合放疗对比EP联合放疗组，主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS及安全性分析。我们可以看到，厄洛替尼联合RT组相较于同步放化疗组可能有PFS获益，并且毒性相当 (88.9% and 84.2%, 任何级别）。但是，尚不能从该研究中下确定的结论说明靶向治疗联合放疗在EGFR突变局晚期不可切除NSCLC患者中的有效性[3]。
同样地，来自国家癌症中心王绿化院长团队开展的这项研究，来自中国12个主要学术癌症机构的合作数据（REFRACT研究）进行了汇总的回顾性分析，研究纳入分析了EGFR敏感突变局部晚期NSCLC患者，一线治疗包括同步或序贯放化疗组，对比TKI+RT接受或不接受化疗，以及单独TKI组，结果显示，TKI联合放疗组中位PFS可达26.2个月。在EGFR突变型不可切除局晚期NSCLC患者中，一线使用RT+TKI联合或不联合化疗与最长的PFS和OS相关。该研究也在2020年世界肺癌大会上被报道。
基于此，王绿化院长团队开展的在局晚期EGFR突变不可切除NSCLC中对比阿美替尼联合放疗对比同步放化疗的III期前瞻性多中心临床研究（ADVANCE III期）正在如火如荼开展中，我们拭目以待。
图2：ADVANCE研究设计（来自王绿化院长团队）
与此同时，于金明院士团队开展的阿美替尼对比安慰剂在含铂根治性放化疗后未出现进展的不可切除的局晚期EGFR敏感突变的NSCLC患者中维持治疗的III期前瞻性多中心临床研究也在进行当中，我们期待能有更大的突破。
本次ASCO会议上的这项研究，则是在既往寡转移或者局晚期EGFR突变NSCLC基础上，有了更进一步的探索，探究的是晚期，不限转移部位、转移病灶个数、转移病灶大小的EGFR敏感突变患者中，奥希替尼联合放疗这种治疗模式能否带来新突破。虽然是一项II期临床研究结果，但是与既往单药奥希替尼抑制剂的数据相比，可谓是进一步改善了患者的中位PFS（32.6个月 与 历史单药数据18.9个月）和中位OS（45.7个月 与 历史单药数据38.6个月），未来可以开展大型III期多中心随机对照临床研究进一步证实这一结论。这也预示着，对于即使是晚期多发转移EGFR突变的NSCLC患者，精准放疗可能也能发挥巨大潜力，仍然可以在靶向治疗获得最佳疗效的基础上，进一步为患者的疗效锦上添花，这项研究成果也为我们放疗专业的同仁，打了一剂大大的“强心针”，让我们一起为肺癌患者更加光明的未来不懈努力！
董忠谊教授—南方医科大学南方医院
自2016年Daniel R. Gomez教授首次证实在全身系统治疗基础上加入局部强化治疗（Local Consolidative Therapy）可以显著提高寡转移NSCLC患者生存以来[4]，立体定向放射治疗（SBRT）放疗已经成为晚期肺癌患者系统治疗的强助攻。EGFR-TKIs联合SBRT在既往多项研究中也取得了显著效果，本项研究则是在既往研究基础上的进一步拓展。首先在人群选择上已不再限于寡转移NSCLC，而是针对所有处于治疗稳定或者治疗响应的晚期患者，其次，既往研究大多是在一代EGFR-TKI基础上联合放疗，本研究首次验证了三代TKI奥希替尼与SBRT的联合抗肿瘤作用。上述研究结果的公布也将进一步拓展及巩固EGFR-TKIs联合SBRT对于晚期NSCLC的治疗价值。白雪博士对研究的解读非常的清晰到位，从既往系列研究出发娓娓道来，也点出了目前这项研究的主要亮点和核心价值，体现出了白雪博士对该领域有了一定的知识积累，并且有较大的研究热情。
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[1] Peng P, Gong J, Zhang Y, et al. EGFR-TKIs plus stereotactic body radiation therapy (SBRT) for stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC): A prospective, multicenter, randomized, controlled phase II study. Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology, 2023, 184 109681.
[2] Wang XS, Bai YF, Verma V, et al. Randomized Trial of First-Line Tyrosine Kinase Inhibitor With or Without Radiotherapy for Synchronous Oligometastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of the National Cancer Institute, 2023, 115(6): 742-748.
[3] Xing L, Wu G, Wang L, et al. Erlotinib Versus Etoposide/Cisplatin With Radiation Therapy in Unresectable Stage III Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Trial. International journal of radiation oncology, biology, physics, 2021, 109(5): 1349-1358.
[4] Gomez DR, Blumenschein GR, Jr., Lee JJ, et al. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. The Lancet. Oncology, 2016, 17(12): 1672-1682.
苏公网安备32059002004080号
