审校：李维、王先火
点评：张会来教授
2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有近3000项研究的最新结果公布。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到天津医科大学肿瘤医院张会来教授，就双特异性抗体在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）中的重要进展进行了筛选与点评，内容如下。
现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
主要协会/学会任职：
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
天津市整合医学会淋巴瘤专业委员会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。
Abstract S232： Odronextamab治疗R/R FL患者—2 期 ELM-2 研究初步分析
标题：PHASE II STUDY PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 2 ELM-2 STUDY: ODRONEXTAMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA
作者：Michał Taszner, et al.
研究背景
目前，R/R FL仍是一种无法治愈的疾病，并且随着病情反复复发，患者的生存期逐渐缩短。Odronextamab 是一种CD20×CD3 双特异性抗体，ELM-2 研究 (NCT03888105) 的中期分析结果展现出该药良好的疗效和可控的安全性。
研究目的
本次分析旨在报告ELM-2研究中既往经多线治疗的 R/R FL 患者接受 Odronextamab治疗的有效性和安全性。
研究方法
患者将接受odronextamab静脉给药治疗，21天为1周期（C），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究者将在C1采用类固醇预防和Odronextamab剂量递增给药（0.7/4/20mg）以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险。在C2~4的第1、8和15天Odronextamab剂量为80 mg。研究中的维持剂量为每2周160 mg，若患者的完全缓解（CR）状态持续9个月，则转为每4周给药1次。
主要研究终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括 CR 率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS）。
研究结果
至数据截止（2023年10月20日）时，研究者共对128 例 FL1-3a 患者进行疗效和安全性评估。 中位疗效随访时间为20.1 个月， ICR证实的ORR为80.5%，CR率为73.4%且疗效持久（中位DOR 22.6 个月；中位 CR 持续时间 25.1 个月）。 研究的中位PFS为 20.7 个月，2年PFS 率为 46.1%。中位OS未达到，2年OS率为70.1%。
Odronextamab总体安全性可控。所有患者均出现治疗相关的不良事件 (AE) ( ≥3级AE发生率为85.9%)； 15.6% 的患者发生导致治疗中断的 AE。 随着剂量递增，研究中出现的CRS大多为低级别（1 级，45.0%；2 级， 10.0%；1例患者出现3 级AE）。CRS主要发生于C1，在中位2日内经处理恢复；1 例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS，2级)。 感染发生率与重度预处理、免疫抑制患者的预期感染率一致，为 79.7% （4/5级，14.0%; COVID-19 ，36.7% [5 级 6.3%]）。
研究结论
Odronextamab 在接受过多线治疗的 R/R FL 患者中展现出深度且持久的疗效； 91% 患者达到CR，与良好的2年PFS和OS相关。 Odronextamab 总体安全性可控， 3级CRS和任意级别的ICANS发生率较低。 Odronextamab为接受过多线治疗的R/R FL患者提供新的治疗选择。
Abstract S233：mosunetuzumab在接受过多线治疗的R/R FL高危患者中疗效显著：关键性2期研究亚组的3年随访结果
标题: MOSUNETUZUMAB DEMONSTRATES CLINICALLY MEANINGFUL OUTCOMES IN HIGH-RISK PATIENTS WITH HEAVILY PRE-TREATED R/R FL AFTER ≥3 YEARS OF FOLLOW-UP: SUBGROUP ANALYSIS OF A PIVOTAL PHASE II STUDY
作者：Assouline Sarit, et al.
研究背景
在一项关键的2期研究（NCT02500407）中，CD20xCD3 T细胞双特异性抗体mosunetuzumab在既往接受过≥2线治疗的R/R FL中显示出较高的CR率和可控的安全性。
研究目的
对2期研究亚组的3年随访结果进行分析，评估mosunetuzumab单药在接受过多线治疗的R/R FL高危患者中的疗效和安全性。
研究方法
1~3a级FL患者和既往接受过≥2线治疗的R/R FL患者均符合入组条件。接受疗效和安全性进行评估的亚组包括： 一线治疗开始后24个月（POD24）内有疾病进展史的患者、在三线（3L）、四线或四线以上（4L+）接受mosunetuzumab 治疗的患者以及年龄≥65岁的患者。
研究终点包括CR率、ORR、中位DOR、CR持续时间（DOCR）、PFS、OS、下次治疗时间（TTNT）和安全性。
研究结果
截至2023年5月2日，共有90例患者接受mosunetuzumab治疗；POD24患者比例为52%。61%的患者接受了mosunetuzumab作为4L+治疗；33%的患者年龄≥65 岁。POD24（60%）、年龄≥65 岁（67%）和4L+患者（55%）的CR率与整体人群（60%）一致。整体人群、POD24患者和年龄≥65 岁的患者的中位DOCR均未达到（NR），但 4L+ 患者的 DOCR 中位数为 33.0 个月。此外，4L+（66%）与 3L（77%）患者的 30 个月 DOCR 率也较低。
POD24和年龄≥65岁患者的3年PFS率分别为44%和47%，与整体人群（43%）一致。而4L+（36%）与 3L（54%）患者的 3 年PFS率较低。所有高风险亚组TTNT的中位数均为NR。
各亚组的安全性与整体安全性一致。与整体安全性队列（44%）相比，POD24 患者（51%）和 4L+ 患者（47%）的CRS事件发生率略高，但在年龄≥65岁患者中的发生率较低（30%）。在整体安全性队列中，51%的患者发生合并感染；17% 的患者发生 Gr≥3 感染。最常见的Gr≥3 感染是肺炎（3%）、上呼吸道感染（2%）、脓毒性休克（2%）和COVID-19 （2%）。大多数严重感染（14/19 [74%]）发生在治疗前4个周期。
研究结论
在这项亚组分析中，固定疗程的mosunetuzumab 单药疗法在接受过多线治疗的R/R FL高危患者（包括POD24患者）中显示出持久的缓解。所有亚组（包括年龄≥65岁的患者）的安全性均可控且一致，并支持门诊用药。
Abstract P1140：在既往接受过≥2线治疗的R/R FL患者中，Epcoritamab vs. 标准治疗（SCHOLAR-5）的有效性：一项间接比较研究
标题：THE EFFICACY OF SUBCUTANEOUS EPCORITAMAB VS STANDARD OF CARE (SCHOLAR-5) IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA AFTER ≥2 SYSTEMIC THERAPIES: AN INDIRECT TREATMENT COMPARISON
作者： Anna Sureda Balari, et al.
研究背景
Epcoritamab（epcor）是一种新型皮下（SC）CD20×CD3双特异性抗体。基于EPCORE NHL-1试验的数据，该药在≥ 2线治疗后的R/R FL患者中显示出持久的疗效并且安全性可控，其中ORR为82%，CR率为63%。
SCHOLAR-5是一项真实世界研究，包括2014年~2020年接受≥2线（LoTs）的R/R FL患者。标准治疗（SoC）主要包括免疫化疗（CIT），也包括后线自体造血干细胞移植（ASCT）和免疫调节药物治疗。SCHOLAR-5研究报告了根据LoT（3、4或≥5 线）分层患者的临床特征、缓解率和生存结局。
研究目的
本研究旨在对epcor与SoC的疗效进行非锚定、匹配调整的间接比较。
研究方法
对SCHOLAR-5研究中≥3线LoTs患者的基线特征和结果进行加权平均，根据每个LoT的报告样本量生成一个混合队列。研究调整EPCORE NHL-1研究中128例患者（数据截止日期为2023年4月21日；中位随访时间为17.4个月）和SCHOLAR-5研究中的206例患者的关键基线特征，并进行了间接比较。研究者基于以下因素创建平衡队列：年龄≥65岁、性别、ECOG、III/IV期、FLIPI≥3、大包块、既往行ASCT或CAR-T细胞治疗、POD24、最后1次LoT的难治性，以及≥3线LoT的比例。根据调整后的倾向性评分权重，估计了ORR和CR率的比值比（OR），同时还根据COVID-19大流行的影响对生存结果进行了额外调整。此外，研究者还采用加权Cox比例危险模型估计了2种治疗之间的PFS和OS。
研究结果
与SCHOLAR-5研究相比，EPCORE NHL-1研究（N=128）中有更多患者具有以下特征： ECOG=0（54.7% vs 36.6%），FLIPI≥3（60.9% vs 35.4%），POD24（52.3% vs 26.8%），既往行CAR-T细胞治疗（4.7% vs 0.0%）及≥3线LoTs（63.3% vs 57.6%）。调整基线特征后，与SoC相比，接受epcor治疗的患者具有更高的缓解率（ORR：90.9% vs 56.8%；OR=7.58；p<0.001；CR：73.7% vs 32.0%；OR=5.95；p<0.001）。此外，接受epcor治疗的患者具有更长的PFS（HR=0.32; 95%CI：0.19, 0.56；p<0.001）和OS（HR=0.31; 95% CI: 0.16, 0.63; p=0.001）
研究结论
与由CIT治疗为代表的SoC治疗相比，在接受≥2线LoT治疗的R/R FL患者中，epcoritamab具有更显著的生存获益。虽然在头对头随机临床试验之外的治疗比较存在一定的局限性，但这些研究结果强调了相较于SoC/CIT，SC epcoritamab具有更好的疗效。
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