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王婕妤教授：骨髓增生异常综合征靶向药物治疗进展

05月27日

来源：肿瘤资讯

骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干/祖细胞（HSPC）的克隆性、髓系肿瘤性疾病，临床表现异质性强，骨髓发育异常导致的形态学表现（病态造血）及无效造血、染色体核型异常、急性髓系白血病（AML）转化是最突出的临床特征。近年来，靶向药物研发态势迅猛，初步临床研究疗效有前景。本文特邀南昌大学第一附属医院王婕妤教授对MDS靶向药物治疗进展做一全面梳理，详情如下。

王婕妤教授解读

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王婕妤

副主任医师

中国医学科学院北京协和医学院博士毕业
南昌大学第一附属医院血液内科副主任医师
美国辛辛那提儿童医院血液肿瘤中心访问学者
主持国家自然科学基金2项
广东省医学会血液病实验诊断学组成员
广东省医师协会血液科医师分会白血病/MDS学组委员

MDS的治疗

MDS患者自然病程和预后的差异性很大，治疗宜个体化。应根据MDS患者的预后分组，同时结合患者年龄、体能状况、合并疾病、治疗依从性等进行综合分析，选择治疗方案。MDS可按预后积分系统分为两组：较低危组和较高危组。较低危组MDS的治疗目标是改善造血、提高生活质量，较高危组MDS治疗目标是延缓疾病进展、延长生存期和治愈。

低危MDS患者的治疗进展

1、红细胞生成刺激剂（ESA）：
使用ESA进行红细胞生长因子支持是常见的治疗方法，但对于血清促红细胞生成素（EPO）>500 U/L的MDS患者，治疗效果并不理想。

2、罗特西普：

罗特西普能调节MDS中转化生长因子-β（TGF-β）的信号传导，从而促进晚期红细胞成熟，改善贫血，摆脱输血依赖。美国FDA已于2020年批准了罗特西普。目前罗特西普已成为对ESA无应答、失去应答或不适合ESA的RARS患者的标准治疗。

3、免疫调节剂治疗：

常用的免疫调节药物包括沙利度胺和来那度胺等。来那度胺已获批用于低风险MDS伴5q-染色体异常的贫血患者的治疗，但其不适用于血小板减少的患者。此外，来那度胺还是非5号染色体缺失（del5q）并且红细胞输注依赖MDS患者的一种治疗选择。也有研究支持在输血依赖del5q-MDS的患者中使用低剂量来那度胺进行治疗。

4、氮杂核苷类：

阿扎胞苷和地西他滨在美国都用于输血依赖性的低风险MDS患者，应用这些HMA的患者多为红细胞生长因子或来那度胺不适合或治疗失败。最近的数据仅支持以较低剂量使用这些药物，尤其不良特征更多的患者，仍需随机研究确定这些药物是否可以改变低风险MDS的自然史，以及应用于一线或红细胞生长因子治疗后的标准治疗。

5、免疫抑制剂治疗（IST）：

IST包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A，可考虑用于具备下列条件的患者：预后分组为较低危、骨髓原始细胞比例<5%或骨髓增生低下、正常核型或单纯+8、存在输血依赖、HLA-DR15阳性或存在PNH克隆。

6、allo-SCT：

通常不建议在初次出现低风险MDS的患者中进行allo-SCT。对于患有重度发育不良的年轻MDS患者，应考虑尽快进行allo-SCT。符合allo-SCT候选条件，且受过多种治疗（红细胞生长因子、来那度胺、HMA等）的患者应考虑进行移植。

7、支持治疗：

支持治疗也是MDS治疗中不可忽视的一环，尤其是去铁治疗。铁代谢异常在MDS发病中起着关键作用，去铁治疗不仅可以改善因反复输血导致的继发性血色病，还能在一定程度上对MDS本身进行治疗。此外，促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）在免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血中应用较多，但也在探索其在MDS治疗中的应用。例如，罗普司亭和艾曲泊帕已在MDS患者中显示出一定的疗效和安全性。

高危MDS患者的治疗进展

对于高危MDS患者的治疗，目前并没有特别显著的进展。

1、氮杂核苷类药物：

氮杂核苷类药物是大多数高危MDS患者的标准治疗策略。尽管阿扎胞苷与地西他滨缓解率相似，但在一项随机试验中发现仅阿扎胞苷可改善患者生存期。因此，考虑阿扎胞苷作为高风险MDS的一线治疗。

2、AML样化疗：

AML样治疗仅限对治疗可能有较高积极反应的年轻患者。然而，鉴于MDS本质上是一种骨髓衰竭性疾病，我们在实施化疗时必须更加谨慎，特别是在药物剂量和治疗周期的选择上。在治疗过程中，对患者骨髓状态的监测也需要更为严格，以避免化疗后可能出现的骨髓抑制状态，减少患者出血和感染的风险。此外，对于接受AML样治疗方案的患者，染色体核型和TP53突变的存在是重要的预后因素。

3、allo-SCT：

据报道，allo-SCT是高危MDS的唯一治愈性治疗方法。但大多数MDS患者年龄较大，不适合移植。目前，正在探索降低强度的预处理方案，以使老年患者能够从这种潜在的治愈性疗法中受益。此外，对于去甲基化药物治疗失败的高危MDS患者，正在探索基于阿扎胞苷的联合治疗方案，以及结合分子生物学特征的靶向治疗，如IDH1和IDH2抑制剂。

总结

NGS检测对于MDS患者的治疗选择具有重要意义，尤其是在发生疾病进展时。对于复发的MDS患者，目前正在探索新药，如口服阿扎胞苷、地西他滨、以及针对特定信号通路的抑制剂。然而，这些研究尚未显示出足够的疗效，需要更大规模的研究来验证。

值得注意的是，对于不适合进行allo-SCT且去甲基化药物治疗失败的高危MDS患者，仍是一个尚未满足的临床需求。最近的报告显示，端粒酶抑制剂可能在低危MDS患者中优于传统治疗。这些研究结果仍需进一步验证。

综上所述，MDS的治疗策略需要根据患者的具体病情和分子生物学特征进行个性化定制。随着对MDS发病机制的深入了解，未来有望开发出更多有效的靶向治疗药物，为MDS患者带来更好的治疗效果。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-JACK

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