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【2024EHA抢先看】GMMG-HD7试验的中期结果披露！不适合移植的RR MM患者临床如何制定治疗方案？

05月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自德国海德堡大学Marc S. Raab学者等汇报了“3期临床研究GMMG-HD7试验的中期随访结果”（摘要号：S202）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S202：Isatuximab、来那度胺、硼替佐米和地塞米松用于新诊断的、适合移植的多发性骨髓瘤：临床随机III期GMG-HD7试验的移植后中期分析

标题：ISATUXIMAB，LENALIDOMIDE，BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE FOR NEWLY-DIAGNOSED，TRANSPLANT-ELIGIBLE MULTIPLE MYELOMA： POST TRANSPLANTATION INTERIM ANALYSIS OF THE RANDOMIZED PHASE III GMMG-HD7 TRIAL

作者：Marc S. Raab教授团队

研究背景

在标准治疗方案的基础上加用抗cd38单克隆抗体可提高疗效。在新诊断的符合移植条件的多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，我们最近证明，在来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd）诱导治疗的基础上加用cd38单抗Isatuximab（Isa）显著增加了3个周期治疗后的微小残留病（MRD）阴性率（Isa-RVd 50% vs RVd 36%，OR 1.82，95%CI 1.33~2.48，p<0.001；Goldschmidt H et al，2022，Lancet Haematology）。然而，联合应用含Isa的诱导和大剂量治疗（HDT）后进行自体干细胞移植（ASCT）的缓解深度仍有待确定。

研究目的

在本次GMMG-HD7试验的期中分析中，我们的目的是评估Isa-RVd或RVd诱导治疗后，采用HDT和ASCT强化治疗后的MRD阴性率和缓解率。

研究方法

本研究纳入德国67个研究中心符合移植条件的NDMM患者数据，所有患者随机分组，分别接受3个42日周期的Isa-RVd或RVd治疗。诱导治疗结束后，患者接受了以环磷酰胺为基础的干细胞采集，随后进行了马法兰（200mg/m2）处理的HDT和ASCT。如果患者在第1次ASCT后未达到完全缓解（CR）或具有高危细胞遗传学的情况下，建议进行第2次ASCT。患者随后再次随机分组，分别接受长达36个月的来那度胺单独治疗或来那度胺联合Isa维持治疗。采用第二代流式细胞术（灵敏度10~5）评估MRD，根据IMWG标准评估缓解率。

研究结果

2018年10月至2020年9月，662例患者被纳入试验。660位患者符合意向治疗分析的条件。582例患者完成了至少1次HDT/ASCT，其中179例接受了第2次HDT/ASCT（80例接受了Isa-RVd；99例接受RVd）。基于ITT人群，Isa-RVd组患者的疗效优于RVd组（VGPR或以上：82.8% vs 68.7%；或= 2.19；95%CI 1.49；3.23，p<0.0001；CR及以上：43.5% vs 34.0%；OR=1.5，95%CI 1.08；2.07，p=0.013）。

此外，与RVd组（47.7%）相比，Isa-RVd组（66.2%）在最后一次ASCT后达到MRD阴性（独立于IMWG缓解）的患者显著较多（OR=2.13，95%CI 1.56；2.92，p<0.001）。我们将给出详细的亚组分析。

在Isa-RVd组中，MRD阴性和至少达到VGPR或CR的患者比例分别为63.4%和38.1%，而在RVd组中，这一比例分别为43.8%和25.8%（p<0.001）。

在符合研究方案的患者中，Isa-RVd后强化结束时的MRD阴性率为72.0%（219/304），RVd后为56.5%（157/278）（OR 1.98，95%CI 1.39；2.85）。分别有17例和10例患者未能在强化结束时进行MRD评估。

Isa-RVd/RVd诱导治疗后MRD阴性的109例患者中，强化治疗后MRD阴性的患者为140/90例（85.9/82.6%）。在两个时间点都有数据的所有患者中，只有6/9的患者失去了MRD阴性状态，而66/56的患者从诱导后的MRD阳性转为强化后的MRD阴性（图1）。

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图1 主要研究结果

研究结论

GMMG-HD7试验目前的中期分析表明，在标准诱导治疗基础上加用Isa序贯HDT/ASCT，在每个治疗阶段均可显著提高深度缓解率和MRD阴性率。目前，本试验正在进行中，未来将进一步评估了第二次随机分组后在来那度胺维持治疗基础上加用Isa的效果。

参考文献

EHA Library. Raab M. 06/13/2024; 422306; S202

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

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李娟

六安市人民医院 | 病理科

在标准诱导治疗基础上加用Isa序贯HDT/ASCT，在每个治疗阶段均可显著提高深度缓解率和MRD阴性率。

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杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。