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【2024EHA抢先看】杜娟团队：BCMA+CD19双靶点CAR-T助力高危MM患者临床预后改善

05月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自上海长征医院血液病科杜鹃教授等汇报了“双靶点BCMA和CD19FASTCAR-T（GC012F）的I期临床研究结果”（摘要号：S200）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S200：BCMA/CD19双靶点 FasTCAR-T 细胞在高危、新诊断多发性骨髓瘤患者一线治疗中高效且安全

标题：PHASE I OPEN-LABEL SINGLE-ARM STUDY OF DUAL TARGETING BCMA AND CD19 FASTCAR-T（GC012F） AS FIRST-LINE THERAPY FOR TRANSPLANT-ELIGIBLE NEWLY DIAGNOSED HIGH-RISK MULTIPLE MYELOMA

作者：上海长征医院杜鹃教授团队

研究背景

新诊断高危（HR）新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）接受标准一线治疗后往往预后不良，即使在适合移植（TE）的患者中亦是如此。具有高疗效和可控安全性的CAR-T疗法可能是这一显著未满足需求的潜在解决方案。GC012F是一种自体B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶向CAR-T疗法，使用新型FasTCAR-T平台开发，可实现次日生产完成。由研究者发起的一项GC012F治疗TE HR NDMM患者的试验（NCT04935580）的数据已在2023年美国血液学会（ASH）发表（abstract #174841）。本文报道了22例患者的最新数据。

研究目的

本研究为1期单组研究，在TE HR NDMM患者的一线治疗中进行，探索GC012F CAR-T细胞疗法的安全性和可行性。

研究方法

TE NDMM患者，年龄18~70岁，具有以下一项或多项特征:R-ISS-ⅱ或-ⅱ级；Del17p、t（4；14）、t（14；16）、1q21≥4拷贝；骨髓疾病（EM）；IgD或IgE亚型；LDH>正常值的上限；符合mSMART3.0的任何高危定义。22例可评估的患者具有1个或多个HR特征，包括91%的R-ISS分期为Il或Il，55%为EM，32%为1q21拷贝数≥4，9%为IgD型。

所有患者输注前均接受2个周期诱导治疗。GC012F以3种剂量水平单次输注给药，分别为1×105/kg（n=1）、2×105/kg（n=4）、3×105/kg（n=17）。

研究结果

截至2024年2月27日，中位随访时间为23.2个月（范围11.5~33.3个月）。总缓解率（ORR）为100%，严格完全缓解（sCR）率为95.5%。通过Euroflow评估，所有剂量水平的治疗患者（100%）均达到微小残留病（MRD）阴性（灵敏度为10-6）。所有可评估患者在1个月和12个月时MRD均为阴性，19例在末次随访时维持MRD阴性。中位缓解时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）未达到，18个月PFS率为95.45%。只有6例（27%）患者发生了低级别细胞因子释放综合征（CRS）（5例1级和1例2级），未观察到≥3级CRS和任何级别的ICANS。在所有患者中均观察到稳定的CAR-T细胞扩增；中位扩增峰值（Cmax）为62131拷贝/μg DNA（8，754~331 159），中位扩增峰值（Tmax）为10 d（9~14 d）。

研究结论

与之前接受GCO012F治疗的RRMM队列一致，本研究的初始数据表明，GC012F在TE HR NDMM患者中产生了深度和持久的缓解，并且具有非常良好的安全性。3个剂量组均达到MRD阴性，ORR为100%。GC012F的初步结果显示了CAR-T治疗NDMM患者的潜力。更大的患者人群和更长随访期的进一步研究可能为这一未满足的医疗需求带来希望。

参考文献

EHA Library. Du J. 06/13/2024; 422304; S200

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

05月22日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

GC012F在TE HR NDMM患者中产生了深度和持久的缓解，并且具有非常良好的安全性