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张纯教授：BuMelCar方案在适合AHSCT的MM患者中疗效显著

05月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中，传统的高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（AHSCT）是标准治疗方案。然而，随着新药物的出现，传统治疗方案正受到挑战。一项1/2期临床研究旨在探索将新一代蛋白酶体抑制剂（PI）卡非佐米联合白消安和美法仑的高剂量化疗方案（BuMelCar）在适合AHSCT的MM患者中的安全性、耐受性和潜在疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学附属协和医院张纯教授对研究结果进行点评。

尽管近年来MM的诱导治疗取得了显著进展，但AHSCT前的高剂量化疗方案并未发生明显变化。Mel200（200 mg/m²的美法仑）作为国际标准治疗方案，虽然为新诊断的MM（NDMM）和复发MM患者带来了较长的总生存期（OS），但其在提高患者无进展生存期（PFS）方面的潜力有限。因此，研究者们探索了BuMelCar方案在适合移植的MM患者中的安全性、耐受性和潜在疗效。

主要研究方法

本研究为单中心、开放标签的1/2期临床试验，纳入了新诊断或复发的MM患者，以及既往AHSCT失败的患者。本研究的主要终点为治疗方案的安全性和耐受性，次要终点包括微小残留疾病（MRD）阴性率、PFS和OS。在本研究中，患者将接受BuMelCar方案的高剂量化疗，随后进行AHSCT。卡非佐米的最大耐受剂量（MTD）确定为36 mg/m²。

主要研究结果

患者基线特征

本研究共纳入19例患者，其中79%为男性，中位年龄为61岁。大多数患者（73%）具有高风险特征，包括63%的患者属于mSMART 3.0分类中的高风险，58%有高风险遗传学特征，26%曾接受过AHSCT，21%的患者为R-ISS 3期。对于诱导治疗，52%的患者接受了含有硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRD）联合治疗，16%的患者接受了含有卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRD）的联合治疗。此外，26%的患者在接受AHSCT前使用了含卡非佐米的方案进行诱导治疗。

疗效结果

整个队列和MTD队列的中位随访时间分别为20个月和16个月，所有患者的总缓解率（ORR）和MTD队列的ORR分别为95%和100%。特别是在MTD队列中，达到深度缓解（≥VGPR）的患者比例较高，D+100时的sCR（严格意义上的完全缓解）率为46%。整个研究的2年PFS率为89%，而MTD队列的2年PFS率为100%。整个研究的2年OS率为95%，MTD队列的2年OS率为100%。在方案分析中，整个队列和MTD队列中分别有80%和82%的患者达到了MRD阴性。

安全性结果

在安全性方面，1例患者在45 mg/m²剂量水平出现了缺血性结肠炎，导致了移植相关死亡，这一事件被确定为剂量限制性毒性（DLT），因此将36 mg/m²确定为卡非佐米的MTD。中性粒细胞移植的中位时间为10天（IQR 10~11），血小板移植的中位时间为12天（IQR 12~14.5）。尽管治疗方案强度较大，但研究口腔黏膜炎的发生率与Mel200历史数据中的相当。所有患者均经历了1/2级胃肠道毒性，其中21%的患者经历了3级口腔黏膜炎，16%的患者经历了3级腹泻，5%的患者经历了3级恶心。没有患者因口腔黏膜炎或胃肠道毒性需要全肠外营养（TPN）。

在MTD队列中，79%的患者出现发热性中性粒细胞减少（FN），未观察到4级事件。所有患者均出现了1~3级电解质紊乱，未观察到4级事件。未观察到3/4级心脏毒性。此外，研究者还观察到了1/2级厌食（10%）、口干（26%）等其他不良事件。

主要研究讨论

BuMelCar方案在高风险MM患者中显示出良好的耐受性，且毒性反应可控。与单独使用大剂量美法仑的数据相比，该方案的黏膜炎发生率相似。此外，该方案实现了较高的MRD阴性率，这在预测MM患者的PFS和OS方面是一个重要因素。尽管研究规模有限，但这些初步结果支持进一步的比较研究，以评估BuMelCar方案作为MM患者新标准高剂量治疗方案的可能性。

研究结论

BuMelCar方案为适合AHSCT的MM患者提供了一种新的治疗选择。该方案在安全性、耐受性和疗效方面展现出潜力，尤其是在高风险遗传学特征的患者中。未来的研究应扩大样本量，并进行长期随访，以进一步验证BuMelCar方案的效果，并探索其在不同MM患者群体中的应用潜力。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：上述研究主要探讨了在MM治疗中，采用BuMelCar高剂量化疗方案进行诱导治疗，随后进行AHSCT的临床效果。

该研究提出了1种新的治疗方案，即在传统的美法仑高剂量化疗基础上，加入白消安和卡非佐米，旨在提高治疗效果，尤其是对于NDMM患者。研究纳入了高风险的患者群体，包括具有不良遗传学特征或在先前AHSCT后复发的患者，这使得研究结果对于这一难以治疗的患者群体具有特别的意义。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括MRD阴性率、PFS和OS。这些评估指标对于了解治疗方案的长期效果至关重要。

MRD状态是预测多发性骨髓瘤患者PFS和OS的强有力指标。该研究中高比例的MRD阴性率表明，新方案可能在减少疾病复发和延长生存期方面具有潜在优势。

鉴于该研究为单中心、小样本的1/2期临床试验，未来的研究需要在更广泛的患者群体中验证治疗方案的有效性和安全性。此外，未来的研究还需要进行长期随访，以评估该治疗方案对于患者生存质量、长期生存率以及潜在迟发性副作用的影响。为选择最佳治疗方案，未来的研究可以比较新方案与其他现有治疗方案（如包含PI和免疫调节剂的方案）的疗效和安全性，还可以探讨新方案与免疫治疗、靶向治疗等其他新型治疗手段的联合使用，可能为多发性骨髓瘤患者提供更全面的治疗方案。在精准化治疗方面，研究可以进一步探索如何根据患者的遗传学特征、疾病阶段和其他个体差异来定制个性化的治疗方案。

综上所述，该研究提出了一种有前景的治疗多发性骨髓瘤的新方案，但需要进一步的大规模、多中心临床试验来验证其效果，并探索其在不同患者群体中的应用潜力。

参考文献

Hagen P, Norton J, Tsai S, Campo L, Lee M, Gomez K, et al. Busulfan, melphalan and carfilzomib high-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma. Br J Haematol. 2024; 204(4): 1422–1428. https://doi.org/10.1111/bjh.19281

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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鹿玉琳

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

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05月20日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

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