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基于达雷妥尤单抗三联方案疗效比较！复发/难治性多发性骨髓瘤谁主沉浮？

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以达雷妥尤单抗（Dara）的三联疗法常用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的二线（2L）和三线（3L）治疗，通常联合地塞米松与硼替佐米（Dara-Vd）、卡非佐米（Dara-Kd）或泊马度胺（Dara-Pd）联合使用。近期，来自美国的芝加哥大学的学者在Blood Neoplasia杂志发布了一项回顾性队列研究，使用真实世界数据库比较了达雷妥尤单抗联合地塞米松与硼替佐米、卡非佐米或泊马度胺作为R/R MM的2L或3L治疗的疗效。结果显示，与Dara-Vd方案相比，Dara-Kd或Dara-Pd的无进展生存期更长，但总生存期无显著差异。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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背景解析：传统三联治疗疗效有限，以Dara为基础的治疗方案为R/R MM带来更多选择

蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和皮质类固醇构成的一线三联治疗是近年来新诊断MM患者的标准治疗方案。尽管这一治疗策略标志着MM治疗范式的已转向精准治疗，显著改善了总体生存（OS），但它并不能治愈所有的MM亚型患者。

达雷妥尤单抗（Dara）是一种靶向CD38的人源化单克隆抗体，在既往接受过大量治疗的MM患者中显示出单药治疗活性。已有研究发现，与不含Dara的治疗方案相比，Dara-Kd、Dara-Pd和Dara-Vd方案显著改善了R/R MM患者的无进展生存期（PFS）。

由于患者人群特征的不同，尤其是前线治疗次数和对来那度胺耐药的比例，这两者都与更差的预后有关，因此对基于Dara治疗方案之间的交叉比较存在困难。此外，临床试验中因研究的局限性，难治性或已暴露于来那度胺的患者比例可能与真实世界（RW）比例不一致。基于以上问题，本研究使用来自来自学术和社区实践环境的患者数据（COTA数据库），通过加权倾向评分模型，比较了既往接受1至2条治疗线后，R/R MM从rwTTNT（rw治疗至下一次治疗）到rwOS（rw总体生存）的时间。

主要结果：真实世界研究比较了基于Dara的三联方案在R/R MM的安全性与疗效

本研究纳入COTA数据库中639例接受了基于Dara治疗方案（2L/3L）的患者数据。其中，Dara-Vd组有201例患者，其中127例（63%）接受了2L治疗。Dara-Pd组有316例患者，其中144例（46%）接受了2L治疗。在Dara-Kd组的122例患者中，接受2L治疗（n=60，49%）和3L治疗（n=62，51%）的患者人数几乎持平。

结果显示：

rwTTN：Dara-Pd的rwTTNT最长，为16.2个月（95%CI，13.9-19.2）；Dara-Vd最短，为7.8个月（95%CI，6.3-9.0）。来那度胺暴露、耐药性或复发性疾病对rwTTNT没有显著影响。功能标准风险疾病患者接受Dara-Pd2L治疗的rwTTNT显著更长。

rwOS：从开始Dara三联LOT起的中位随访时间为25.5个月（95%CI，24.1-27.5），整个队列的中位rwOS为37.9个月（95%CI，32.9-43.9）。经过tIPTW校正分析后，不同方案之间rwOS没有显著差异。但值得注意的是，Dara-Pd组的中位rwOS数值上高于Dara-Vd组（43.0个月vs32.0个月）（图1）。

图1 校正后的rwOS

总的来说，Dara-Pd方案表现出最佳的rwTTNT和rwOS，但需要更多研究来确认其在统计学上的显著性。

研究者说

本研究结果显示，Dara-Vd在rwTTNT方面表现较差，这意味着Dara-Vd可能不如Dara-Kd和Dara-Pd有效，患者可能需要更早地接受其他治疗。Dara-Kd和Dara-Pd之间的rwTTNT差异不显著，这可能是由于样本量不足，也可能表明两种疗法在实际临床中的效果相当。目前，尚未有一种疗法在rwOS方面表现出统计学上的优势，这可能意味着三种疗法在长期生存方面没有显著差异，但需要更长时间的随访才能得出最终结论。

尽管研究纳入了639例患者，但对于比较Dara-Kd和Dara-Pd的rwTTNT差异可能仍然不足。同时，实际临床数据可能存在偏差，例如患者的治疗方案选择、剂量调整等信息可能无法完全准确地记录。

因此，为了更准确地比较Dara-Kd和Dara-Pd的rwTTNT差异，需要进行更大规模的研究。其次，应该收集更多关于患者治疗方案选择、剂量调整、不良反应等信息，以更全面地评估不同疗法的效果。

简而言之，本研究通过分析实际数据库，比较了Dara三联疗法在MM患者中的实际临床效果，发现Dara-Vd在rwTTNT方面表现较差，而Dara-Kd和Dara-Pd可能更适合作为未来研究的对照组。研究结果为临床医生选择治疗方案提供了参考，也强调了实际临床数据分析的重要性。

参考文献

Benjamin A. Derman, Jacob Ambrose, Laura L. Fernandes, Christina M. Zettler, Eric Hansen, Andrew J. Belli, Ching-Kun Wang; Real-world comparison of daratumumab-based regimens in relapsed/refractory multiple myeloma using health record data. Blood Neoplasia 2024; 1 (1): 100003. doi: https://doi.org/10.1016/j.bneo.2024.100003

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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谢谢分享，学习到了