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陈曙平教授：真实世界中，KRD方案对早期复发MM患者的疗效依然显著

05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近10年来，随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及单克隆抗体等新型药物的问世，MM的治疗取得了重大进展。然而，MM仍是一种不可治愈的疾病，患者复发仍不可避免，而且随着复发次数的增加，缓解率逐渐降低。卡非佐米作为第二代PI，由于结构优化，其对蛋白酶体的抑制作用更强，脱靶率更低，对复发/难治性MM（R/R MM）患者具有良好疗效。多中心回顾性CARMYN研究在R/R MM中评估了卡非佐米联合地塞米松（Kd）或卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）方案的疗效和安全性，该研究结果目前已发表于eJHaem杂志。本文特邀中南大学湘雅医院陈曙平教授就该研究中的卡非佐米联合疗法的有效性和安全性表现进行解读，详情如下。

研究方法

CARMYN研究是一项在法国进行的观察性、回顾性、非介入性多中心研究，研究对象是在早期治疗计划期间接受Kd或KRd治疗的R/R MM患者。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。其他终点指标包括OS、至下一次治疗时间（TTNT）、终止治疗时间（TTD）和缓解率[RRs；包括完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）]。总缓解率（ORR）由研究人员根据CR、VGPR和PR的评估结果综合计算得出。安全性终点包括医疗档案中记录的治疗相关不良事件（TRAE），包括AE和严重AE（SAE）。

研究结果

患者基线特征

共有171例首次复发或二次复发患者接受了以卡非佐米为基础的治疗方案。其中，只有12例接受了Kd治疗，159例接受了KRd治疗。半数（52%）患者为男性，患者中位年龄为62岁，47.2%的患者有合并症，13%的患者ECOG评分为≥2。大多数患者的年龄≤75岁。基线时，自MM诊断以来的中位时间为27个月，大多数患者（66.7%）仅接受过一线既往治疗。在既往的治疗中，几乎所有患者都接受过硼替佐米治疗（98.2%），75.4%的患者还接受过沙利度胺或来那度胺治疗，只有2例患者接受过抗 CD38单抗治疗。

本报告仅对接受KRd治疗的患者（样本量较大）进行详细介绍。

KRD治疗的疗效

治疗计划为每3周一次，共12个周期，包括从第1天到第21天每周两次剂量的卡非佐米（第1周期20mg/m²，然后27 mg/m²），每周一次地塞米松40mg，第1~21天来那度胺25mg。表1详细列出了剂量调整情况。临时中断治疗的患者很少（10例）。

表1.治疗计划和剂量调整

图片1.png

在收集数据时，159例患者中有142例已永久停用卡非佐米。其中125例患者停药的主要原因包括疾病进展（60.8%）或不良反应（17.6%）。17.6%的患者完成了计划疗程。分别有6例和8例患者因停药和死亡而停止治疗。预估的中位治疗时间为12.7个月（表2）。

表2. 生存数据

图片2.png

中位TTNT为23.8个月。最常采用的后续治疗为基于泊马度胺的联合疗法或抗CD38单抗。125例患者获得了缓解，ORR为78.4%。没有1例患者达到CR，但VGPR率和PR率分别为59.2%和19.2%，5例患者仍处于SD期，22例患者出现疾病进展（PD）。中位PFS为24.0个月。

根据治疗方案（图1）、年龄（≤75岁）或既往接受过ASCT进行分层后，PFS没有差异。总体而言，共记录了88例死亡病例，大部分是由于MM的进展。中位OS为51.1个月。治疗方案（图2）、年龄和既往接受过ASCT的患者的OS均无显著差异。

图片3.png 图1. PFS

图片4.png 图2. OS

安全性

总体而言，159例患者中有31例（19.5%）至少出现过一次任何级别的AE，中位次数为1（1~3）。共有46例患者出现AE。其中包括6例患者（3.8%）出现SAE。最常报告的AE包括血液学AE（血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、全血细胞减少）、消化系统AE（恶心、腹泻）和全身AE（疲劳、气喘）。1例心力衰竭被视为SAE。

研究总结

CARMYN回顾性研究证实，在真实世界中，KRd方案对二线或三线R/R MM患者长期有效。

大咖点评

陈曙平

医学博士

中南大学湘雅医院血液科
湖南省健康服务业协会第一届淋巴浆细胞疾病全病程管理专业委员会委员
从事血液学临床、教学、科研工作24年
主攻方向：骨髓瘤等血液系统疾病的诊断与治疗

陈曙平教授：近年来，多种新型药物的问世显著改善了MM患者的预后,但MM仍然是一种不可治愈的疾病，患者不可避免的会面临着复发，且随着复发次数的不断增加，治疗难度越来越高、缓解时间越来越短。因此，首次复发成为了非常关键的治疗时间节点，《中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2022年版）》明确了首次复发MM患者的治疗目标是获得最大程度的缓解，以延长无进展生存期，恰当的治疗可使患者最大程度获益。

卡非佐米是一种强效、不可逆、选择性蛋白酶体抑制剂，作为单药治疗和与其他抗骨髓瘤药物联合治疗在骨髓瘤中均显示出强效活性。在其随机、3期ASPIRE研究中，KRd治疗R/R MM，带来深度缓解以及PFS和OS的延长，中位OS达48.3月，其中首次复发MM患者KRd治疗后中位PFS可达到29.6个月。而在CARMYN研究中观察到的中位OS和中位PFS分别为51.1个月和24.0个月，与ASPIRE试验的大体相似。在安全性方面，CARMYN研究所报告的AE和SAE非常少，这证实了KRd联合疗法的安全性，并进一步强调了KRd方案的治疗获益在真实世界中和临床研究中一致。

总的来说，本研究进一步支持使用KRd治疗R/R MM，并且KRd在早期而非晚期治疗可获得更大的缓解，这强调了优化R/R MM患者治疗的重要性。

参考文献

1.Kamel Laribi, Xavier Leleu, Nathalie Texier, et al;Real-life effectiveness of carfilzomib in patients with relapsed multiple myeloma receiving treatment in the context of early access: The CARMYN study;eJHaem.2024;5:55–60.
2. Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Masszi T, Špička I, Oriol A, et al.. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med (2015) 372(2):142–52.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：guangli

05月17日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

KRD方案对早期复发MM患者的疗效依然显著

05月15日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享，获益良多

05月15日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

真实世界中，KRD方案对早期复发MM患者的疗效依然显著