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张纯教授：在不同程度肾损伤RRMM患者中KDd方案均显示出一致的临床获益

05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。虽然近年随着技术的进步，MM患者有了更多的治疗选择，但其目前仍不可治愈。肾功能不全是MM常见的并发症之一，约有50%的MM患者在病程中某一时间出现急性肾损伤或慢性肾脏病，严重危害着患者的生存预后。

IMWG指南建议基于蛋白酶体抑制剂和地塞米松的三联方案是伴肾损伤MM患者的首选基础治疗方案。一项研究对CANDOR研究患者按照基线肾功能进行分组，对接受卡非佐米联合地塞米松（Kd）治疗和卡非佐米联合地塞米松和达雷妥尤单抗（KdD）治疗的不同肾功能亚组进行疗效和安全性分析。【肿瘤资讯】将该研究重点内容进行整理，并特别邀请华中科技大学附属协和医院张纯教授进行点评和解读，详情如下。

MM患者可能会频繁出现肾功能损伤，而肾功能损伤可显著影响MM患者的预后。在3期CANDOR试验中，与Kd治疗组相比，KdD治疗组在随访50个月后达到了延长无进展生存期（PFS）的主要终点。本研究旨在对CANDOR研究按照基线肾功能进行分组，对接受KdD和Kd方案治疗的不同肾功能亚组进行疗效和安全性分析。

主要研究方法

在开放标签、3 期 CANDOR 试验中，成人复发/难治性MM（RRMM）患者以 2:1 的比例随机接受KdD方案或Kd方案治疗。既往接受过1~3种疗法、对≥1种疗法产生≥部分缓解（PR）、疾病可测量的RRMM患者符合入组条件。然而，接受过透析治疗的患者将被排除。根据基线肾功能（肌酐清除率[CrCl]≥15~<60 mL/min、≥60~<90 mL/min和≥90 mL/min）对患者进行分组。Cockcroft-Gault 公式用于计算患者基线和研究期间的肾功能。研究者采用 K-M 法估算患者的中位PFS，采用分层 Cox 比例危险模型估算HRs和相应的95% CIs 。

研究者对患者的缓解率进行了描述性总结，并采用分层随机化的Mantel-Haenszel 法估算了OR和相应的95% CI。对于基线 CrCl <50 mL/min的患者，在任何 2 次连续的研究访视中， CrCl改善至≥60 mL/min即为肾脏缓解。

主要研究结果

KdD方案治疗的伴有不同程度肾损伤RRMM患者均安全有效

研究中共有466例患者接受了随机治疗，在不同肾脏亚组中，接受KdD方案和Kd方案治疗的患者数不同。接受KdD方案和Kd方案治疗且CrCl ≥15~<60 mL/min（肾功能损害）的患者数分别为67（KdD）和 36（Kd），CrCl ≥60~<90 mL/min的患者数分别112（KdD）和 57（Kd），CrCl ≥90 mL/min的患者数分别为132（KdD）和61（Kd）。KdD组有1例基线CrCl缺失的患者被排除在外。

中位随访约50个月后（数据截止日期：2022 年 4 月 15 日），在所有肾脏亚组中，接受KdD方案与Kd方案治疗的患者中位 PFS 均有所改善，CrCl ≥15-＜60 mL/min、≥60-＜90 mL/min 和 ≥90 mL/min 的患者中位 PFS 为 24.9 个月 vs 8.4 个月、31.6个月 vs 19.9 个月和 27.4个月 vs 15.3 个月。CrCl ≥15-＜60 mL/min、≥60-＜90 mL/min 和 ≥90 mL/min 肾脏亚组接受KdD方案治疗vs Kd方案治疗的中位总生存期（OS）分别为44.6个月 vs 25.2个月、48.0个月 vs 43.7个月和NE vs NE。

在治疗缓解方面，CrCl ≥15-＜60 mL/min，≥60-＜90 mL/min ，90 mL/min 肾脏亚组接受KdD方案治疗vs Kd方案治疗的总缓解率（ORR）分别为87% vs 50%，85% vs 82%，86% vs 80%。CrCl ≥15-＜60 mL/min，≥60-＜90 mL/min，≥90 mL/min 肾脏亚组接受KdD方案治疗vs Kd方案治疗的完全缓解率（CR）分别为36% vs 8%，44% vs 21%，38% vs 21%。在基线CrCl<50 mL/min接受KdD治疗的38例患者和接受Kd治疗的27例患者中，肾脏缓解率分别为21% vs 11%。

在肾功能损害（15≤CrCl<60mL/min）的患者中，KdD治疗与Kd治疗最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）为血小板减少（38% vs 23%）、高血压（24% vs 20%）、贫血（24% vs 29%）和肺炎（23%vs 9%）。在肾功能损害患者中，最常见的≥3级特别关注的TEAEs分别是呼吸道感染（32% vs 14%）、高血压（26% vs 20%）和卡非佐米给药当日的输液反应（14% vs 11%）。基线CrCl≥15~<60 mL/min、≥60~<90 mL/min和≥90 mL/min的患者接受KdD治疗和Kd治疗发生≥3级急性肾衰竭的比例分别为6% vs 11%、4% vs 7%和2% vs 3%。总体而言，各亚组的安全性与已确立的卡非佐米安全性一致。

无论患者基线肾功能如何，与接受Kd治疗的患者相比，接受KdD治疗的患者在中位 PFS、ORR 和 OS方面显示出一致的临床获益。安全性结果与整个研究人群一致。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：这项研究是针对CANDOR试验的预设亚组分析，主要是为了对比接受KdD治疗与Kd治疗的RRMM患者基于基线肾功能的疗效结果和安全性结果。

研究结果表明，与接受Kd方案治疗相比，接受KdD方案治疗的所有基线肾功能亚组患者均显示出更优的中位PFS，这表明无论患者的肾功能如何，KdD方案均是一个有效的治疗选择。此外，在所有肾功能亚组中，接受KdD方案治疗患者的ORR和CR率均高于接受Kd方案治疗的患者，这进一步证实了KdD方案的疗效。在基线CrCl <50 mL/min的患者中，接受KdD方案治疗患者的肾功能缓解率高于接受Kd方案治疗后的，表明KdD方案治疗可能对改善患者的肾功能有益。另外，各亚组的安全性结果与整体研究人群一致，证实了KdD方案治疗在不同肾功能状态下的应用均是安全的。

未来可能需要更长时间的随访来评估KdD方案治疗对RRMM患者肾功能和OS率的长期影响。该研究结果支持对肾功能受损的RRMM患者进行个体化治疗策略的进一步探索。未来研究还可以探索预测KdD方案治疗反应的生物标志物，以便更好地识别可能从治疗中受益的患者。此外，未来研究还可以将KdD方案与其他新型治疗方案进行比较，以确定最佳的治疗策略。虽然透析患者被排除在本研究之外，但未来的研究可以探索KdD方案在透析依赖的RRMM患者中的潜在应用。

综上所述，这项研究的结果对于指导RRMM患者的临床治疗具有重要意义，并为未来的研究方向提供了有价值的信息。

参考文献

Meletios Athanasios Dimopoulos, Ola Landgren, David S. Siegel, Sebastian Grosicki, Albert Oriol, Rani Najdi, Chuang Li, Khalid Mezzi, Natalie Shu, Hang Quach; Carfilzomib, Daratumumab, and Dexamethasone （KdD） Vs Carfilzomib and Dexamethasone （Kd） for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma （RRMM） in the Phase 3 Candor Study: Subgroup Analysis According to Renal Functioning. Blood 2023; 142 （Supplement 1）: 2021. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-190726

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

05月16日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大常见恶性肿瘤