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魏小磊教授：IsaKRd方案或将成为RRMM患者重要的治疗选择之一

05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，是最常见血液系统恶性肿瘤。它多发于老年人，目前尚无法根治。MM异质性明显，多数患者会经历反复复发。复发患者治疗方案的选择受多种因素的影响，包括患者自身的生物学特征，疾病本身的因素和既往治疗经过等。

对于首次复发的患者，其治疗目标是获得深度缓解，延长无进展生存期。而对于在多线治疗后复发的患者，则以提高患者的生活质量为主要目标，并在此基础上尽可能获得最大程度缓解。既往临床研究表明，新药相较于传统药物能够显著改善高危细胞遗传学患者的不良预后。一项研究间接比较（MAIC）了isatuximab（艾沙妥昔单抗）联合卡非佐米和地塞米松（IsaKd）与达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）在复发性/难治性MM（RRMM）中的疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请南方医科大学南方医院魏小磊教授对研究结果进行点评。

本研究使用了来自3期IKEMA试验（NCT03275285）的长期随访数据。在接受一至三线治疗（LoT）的RRMM患者中，IsaKd与DRd治疗方案的匹配调整间接比较（MAIC）结果显示，IsaKd治疗组的无进展生存期（PFS）明显优于DRd治疗组，且IsaKd治疗组总生存期（OS）呈获益趋势（IKEMA 试验的中位随访时间为 20.7 个月）。此外，IsaKd方案治疗组表现出可接受的安全性，其治疗相关的突发不良事件（AE）的发生率明显低于DRd治疗组。

主要研究方法

研究者利用IKEMA试验（IsaKd治疗组，n = 179）的最新患者个体数据（IPD）（OS数据截止日期：2023年2月，PFS数据截止日期：2022年1月）和3期POLLUX试验（DRd治疗组，n = 286，NCT02076009）中的数据汇总进行了MAIC。匹配后，研究者对2个试验人群的结果进行比较。对于无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），研究者将从已发表的K-M曲线中提取IsaKd治疗组的加权样本和DRd治疗组的pseudo-IPD，利用Cox比例危险（PH）模型报告危险比（HR）和95%置信区间（CI）。对于任何与假设不一致的情况，则计算 IKEMA中位随访时的受限平均存活时间（RMST）。

主要研究结果

经MAIC调整后，研究人群的所有可用基线特征在两组间分布较为均衡。对于PFS，由于与PH 假设（ χ² = 5.52， p = 0.019）不一致，因此采用 RMST 法比较2种治疗方法。在随访44个月时，IsaKd治疗组的PFS明显优于DRd治疗组（平均差异[95% CI]：3.63个月[0.14-7.12]；P = 0.04）。在 OS 方面，与PH假设一致（ χ² = 0.89，p = 0.35）。相较于DRd治疗组，IsaKd治疗组的OS虽然在数字上更优，但并没有统计学差异。

主要研究结论

这项MAIC分析表明，与DRd治疗方案相比，IsaKd治疗方案在改善PFS方面更优，在改善OS方面有积极趋势。这些随访时间较长的研究结果与之前随访2年的分析结果一致。这些数据表明，与基于来那度胺的方案相比，IsaKd方案作为一种不含来那度胺的治疗方案，对既往接受过1到3次LoT的RRMM患者具有治疗潜力。

大咖点评

魏小磊

副主任医师

南方医科大学南方医院血液科

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

广东省免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

广东省免疫学会理事

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组成员

目前主要从事淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床和基础研究工作，先后主持国家自然科学基金及省市级基金多项

魏小磊教授：随着老龄化的加剧，MM的发病率也在不断上升。对于多线复发的患者，随着耐药性的增加，患者中位OS也会相应缩短。由于多发性骨髓瘤对治疗反应表现出明显的异质性，最佳治疗方案和治疗持续时间增加了治疗过程的复杂性。目前，RRMM治疗的主要目标仍然是尽可能地减轻肿瘤负荷，达到深度缓解以改善症状，延长生存期，提高生活质量，并同时尽可能地减少治疗相关的不良反应。因此，为RRMM患者选择既安全又有效的治疗方案至关重要。

这项研究通过MAIC分析，分析了IsaKd与DRd方案在RRMM患者中的疗效差异。结果显示，IsaKd方案在PFS方面具有显著优势，并呈现出OS的获益趋势，这可能会影响到我们的临床决策和患者治疗方案的选择。研究使用了IKEMA试验的长期随访数据对先前的MAIC结果进行了更新，突显了长期数据在评估治疗方案疗效和安全性方面的重要性。既往研究显示，IsaKd方案安全性可接受，与DRd方案相比，治疗中出现的不良事件的比率显著降低。这为患者在治疗方案选择时考虑安全性和耐受性提供了重要信息。综合上述研究结果，可使临床医生进一步了解IsaKd方案可能的应用场景。

未来需要进行更多的头对头临床试验，以直接比较IsaKd方案和DRd方案的疗效和安全性，特别是在不同的患者群体和治疗线中。多中心、国际合作的研究将有助于验证目前的这些发现，并确定不同地区和种族群体中治疗方案的普适性和适用性。此外，未来的研究应探索如何根据患者的特定遗传和分子特征来个性化治疗方案，以最大化治疗效果并减少不良反应。长期随访研究将有助于评估这些治疗方案对患者生存质量的长期影响，包括生存期、复发率和长期并发症。随着新药物的不断开发，未来的研究应探索IsaKd方案与其他新兴药物的组合，以及如何将这些治疗方案整合到当前的治疗指南和临床实践中。

总的来说，这项MAIC分析为RRMM患者的治疗提供了新的选择，并为未来的研究方向提供了有价值的参考信息。随着进一步的研究和临床试验，IsaKd方案可能会成为RRMM患者治疗中的一个重要选择，尤其是在那些已经接受过一至三线治疗的患者中。

参考文献

Joshua Richter， et al; Updated Results from a Matching-Adjusted Indirect Comparison of Efficacy Outcomes of Isatuximab Plus Carfilzomib and Dexamethasone Versus Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Blood 2023; 142 （Supplement 1）: 6734. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-188582

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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蒙城县中医院 | 血液内科

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长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科

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