2024年4月26-27日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会如期而至，备受期待的2024版《CSCO胰腺癌诊疗指南》正式发布。在对晚期胰腺癌治疗推荐的重要更新中，脂质体伊立替康成为焦点。基于NAPOLI-3研究结果，晚期胰腺癌一线治疗首次纳入伊立替康脂质体联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX方案）（II级推荐，1A类证据）。基于Ⅲ期PAN-HEROIC-1研究的优势数据，二线治疗I级推荐伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV（1A类证据）。在这一学术盛会上，【肿瘤资讯】特邀专访了我国胰腺癌诊疗领域的知名专家——北京大学肿瘤医院郝纯毅教授、北京大学肿瘤医院吴剑挥教授以及上海交通大学医学院附属仁济医院崔玖洁教授，针对胰腺癌治疗困境、新版指南的更新亮点和考量因素，以及新方案将为患者带来的获益，分享了深刻观点和宝贵见解。
郝纯毅教授采访
北京大学肿瘤医院国际合作部主任，大外科常务副主任，北京大学肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心主任，肝胆胰外二病区主任
英国卡迪夫大学名誉教授
International Association of Surgeons, Gastroenterologists and oncologists (IASGO), 副秘书长
中国临床肿瘤学会“CSCO胰腺癌专家委员会”主任委员
中国医促会软组织肿瘤专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会“CSCO胃肠神经内分泌瘤专家委员会”副主任委员
中国肿瘤微创治疗技术创新战略联盟副主任委员
中华医学会外科学分会胰腺学组委员
中国医促会肝癌专家委员会秘书长
中国临床肿瘤学会常务理事
中国国际医学交流与促进会常务理事
享受国务院特殊津贴专家
胰腺癌治疗面临挑战，未来的突破高度依赖于药物治疗进步
郝纯毅教授：胰腺癌在治疗上相较于其他实体瘤如胃癌、结直肠癌、黑色素瘤及淋巴瘤，面临更多挑战，主要体现在以下方面：第一，截至目前，胰腺癌的早期诊断尚未取得显著进展。第二，尽管近年来在胰腺癌的药物研发上有所进展，但目前仍缺乏高效药物，远落后于其他实体瘤，还需要进一步努力。第三，胰腺癌的恶性程度高，潜在和实际转移发生率高，治疗上除了手术外，对药物治疗的需求亦非常迫切，且医生对其疗效持有高期望。外科手术治疗的疗效目前已接近顶峰平台期，仅依靠手术技术提升改善患者预后的空间有限。因此，对于除手术之外的药物治疗，存在着极大需求。未来胰腺癌患者预后和生活质量的改善，将高度依赖于药物治疗的进步。
专为中国人群设计的伊立替康脂质体（II）联合方案斩获新版指南二线治疗I级推荐
郝纯毅教授：目前在胰腺癌药物精准治疗方面已取得一定成果。例如，由秦叔逵教授和李进教授牵头开展的NOTABLE研究结果显示，尼妥珠单抗联合吉西他滨对KRAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者具有显著疗效，有效延长了患者的生存期（OS、PFS）。针对KRAS G12V突变的胰腺癌患者，靶向治疗和免疫治疗也取得了一定进展。
此外，在化疗药物治疗领域，2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由秦叔逵教授和王理伟教授牵头开展的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期PAN-HEROIC-1研究结果显示，国产自主创新药物伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV方案作为二线治疗，与安慰剂+5-FU/LV方案相比，显著提升了中国患者的中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。伊立替康脂质体（II）组患者的中位OS长达7.39个月，较安慰剂组显著延长2.4个月，死亡风险降低了37%；中位PFS较安慰剂组显著延长2.73个月（4.21个月 vs 1.48个月），疾病进展或死亡风险降低64%。基于此，新版《CSCO胰腺癌诊疗指南》将该方案列为晚期胰腺癌二线治疗的I级推荐（1A类证据）。同时，基于NAPOLI-3研究结果，伊立替康脂质体联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX方案）首次被纳入指南一线治疗推荐，但该方案因缺乏中国大陆患者数据仅为II级推荐。
本次指南更新体现了CSCO胰腺癌专委会在制定指南过程中对治疗方案先进性、科学性和药物可及性的综合考量，同时反映了对国产伊立替康脂质体（II）的充足信心。由于伊立替康脂质体（II）的独特结构设计，相信其在未来的胰腺癌围手术期治疗、转化治疗、一线治疗及后线治疗中将发挥出更强大的治疗效果，大幅度延长患者的生存期并提升生活质量。
总体来看，胰腺癌的药物治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，均有很大的疗效提升空间，需要持续研究和探索。
吴剑挥教授采访
北京大学肿瘤医院
肝胆胰外二科暨腹膜后肿瘤中心
CSCO胰腺癌专家委员会委员兼秘书长
中国医疗保健国际交流促进会软组织肿瘤分会青年委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会青年委员会委员
中国研究型医院学会老年外科专业委员会委员
北京抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会委员
“中华消化外科菁英荟”胰腺肿瘤分会委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会委员
北京大学肿瘤医院伦理委员会委员
《中华消化外科杂志》特邀审稿专家
《肝癌电子杂志》编委会青年编委
NALIRIFOX方案获新版指南一线治疗II级推荐，期待国产药物中国患者数据出炉升级推荐等级
吴剑挥教授：在2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的Ⅲ期NAPOLI-3研究结果表明，纳米脂质体伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX方案），在晚期胰腺癌的一线治疗中，相较于白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG方案），能够显著提升患者的中位OS和PFS。此外，NALIRIFOX方案亦展现出良好的安全性。
鉴于此，今年CSCO指南已将NALIRIFOX方案纳入晚期胰腺癌一线治疗的推荐选项。然而，鉴于该方案在中国大陆患者群体中有效性和安全性的数据尚不充分，经过专家讨论，该方案目前被列为II级推荐。未来，我们期待恒瑞医药自主研发的伊立替康脂质体（II）联合化疗在中国患者中的研究结果，以期明确该方案在中国晚期胰腺癌患者中的疗效和安全性，并期望其能够早日成为一线治疗的I级推荐治疗方案。
当前研究数据显示，晚期胰腺癌患者在一线治疗中采用NALIRIFOX方案可获益。在使用NALIRIFOX方案时，还需强调以下方面：首先，需要关注患者的基因型，评估特定基因型是否可能导致患者在使用纳米脂质体伊立替康和奥沙利铂时出现更高的不良反应发生率。其次，需要关注患者的体力状态，若患者体力状态较差，可能难以耐受治疗过程中出现的不良反应，这可能导致治疗中断。
可切除胰腺癌新辅助治疗尚需慎重，疗效有待更多研究确证
吴剑挥教授：在既往的美国国立癌症综合网络（NCCN）指南及CSCO指南中，针对具有高危复发因素的可切除胰腺癌患者，推荐进行新辅助治疗。然而，近期的多项临床研究（如NORPACT-1、PREOPANC-2）结果提示，对于可切除胰腺癌的新辅助治疗尚需慎重，因为研究结果存在不一致之处。以NORPACT-1研究为例，该研究采用了FOLFIRINOX方案新辅助治疗，但结果显示，接受FOLFIRINOX方案新辅助治疗患者的中位OS低于直接手术治疗患者。鉴于此，对于可切除胰腺癌的新辅助治疗，当前迫切需要更多的临床研究证据来支持其有效性和安全性。建议开展更多前瞻性、随机对照研究加以验证，如此才能更好地指导临床实践。
崔玖洁教授采访
上海交通大学医学院附属仁济医院 肿瘤科
2012-2014年 美国MD Anderson Cancer Center访学
主持国家自然科学基金2项、获上海市“医苑新星”青年医学人才培养计划、上海交通大学医学院“九龙医学优秀青年人才奖”
共发表SCI论文60余篇，总影响因子超过300分
主要方向：消化系统肿瘤
CSCO青年专家委员会常委
CSCO胰腺癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
CSCO肝癌专家委员会委员
CACA胰腺癌专家委员会委员
CACA肿瘤靶向治疗专委会委员
胰腺癌系统治疗纳入两项重磅研究PAN-HEROIC-1和NAPOLI-3
崔玖洁教授：非常荣幸能够成为《CSCO胰腺癌诊疗指南》执笔工作组成员之一，参与了指南的更新工作。在胰腺癌的系统治疗领域，今年纳入了两项比较重磅和备受瞩目的研究，即NAPOLI-3研究和PAN-HEROIC-1研究。
根据NAPOLI-3研究的数据，新版指南在晚期胰腺癌的一线治疗中，将NALIRIFOX方案作为II级推荐（1A类证据）。但考虑到NAPOLI-3研究的结果尚未在中国大陆人群中进行验证，因此，该方案目前获得的是II级推荐。
此外，基于NAPOLI-1研究的积极结果，伊立替康脂质体已在既往指南版本中被纳入晚期胰腺癌二线治疗的I级推荐。PAN-HEROIC-1研究采用了与NAPOLI-1相似的治疗方案，均涉及伊立替康脂质体的使用，因此，在指南的表格中并未明确标示为新方案。然而在附录二线治疗方案推荐和注释部分，已明确指出纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV和伊立替康脂质体（II）+5-FU/LV这两个方案分别来源于不同的临床研究。在本次指南更新中，伊立替康脂质体（II）作为国产原研新药，在晚期胰腺癌二线治疗中得到了I级推荐。临床医生可以根据CSCO指南的推荐意见以及中国胰腺癌患者的具体情况进行治疗方案的选择。特别值得注意的是，PAN-HEROIC-1研究入组的全部为中国患者，这为伊立替康脂质体（II）联合化疗方案在中国人群中的疗效和安全性提供了更充分的数据支持。基于此，该方案在新版指南中获得了I级推荐（1A类证据）。
伊立替康脂质体（II）具备“稳定、精准、长循环”结构优势，使其卓尔不凡
崔玖洁教授：在新版指南中，伊立替康脂质体（II）+5-FU/LV方案获I级推荐，是指南更新讨论会中专家的一致性意见，为公认的结果，没有专家提出异议。伊立替康脂质体（II）+5-FU/LV方案在疗效和安全性上的优势，主要归功于其脂质体载药机制、独特设计和精准肿瘤靶向性。该药物的设计使得抗肿瘤成分能够进行更精准的靶向治疗，更多地进入到肿瘤组织中。
伊立替康脂质体（II）具备“稳定、精准、长循环”黄金三角特性：普通的伊立替康在用药剂量较高时，可能给患者带来严重腹泻、骨髓抑制以及胆碱能神经反应。通过脂质体包裹之后，伊立替康脂质体（II）不仅有效降低了药物的毒性，同时能让血药浓度长时间维持在有效浓度范围之内。伊立替康脂质体（II）中，脂质体的粒径均控制在100nm以下，在减少网状内皮系统摄入的同时，还能改善药物在体内以及肿瘤体内的分布和代谢，最终实现增效减毒的目标。伊立替康脂质体（II）采用了进口的聚乙二醇（PEG）磷脂膜表面修饰，聚乙二醇化脂质体表面积聚了大量水化层，提供了更好的空间阻隔，有效降低了调理素在脂质体表面的吸附。这一技术还能避免网状内皮系统的识别和摄取，从而延长了药物在体内的循环时间。
正是基于其结构上的优势，伊立替康脂质体（II）在临床研究中展现了出色的疗效和良好的安全性，因此在最新版《CSCO胰腺癌诊疗指南》中获得了I级推荐。展望未来，我们期待伊立替康脂质体（II）能够为更多胰腺癌患者带来临床获益。
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