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李春蕊教授：KRd诱导治疗后进行第2次ASCT可为首次复发MM患者带来较高的ORR

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管多发性骨髓瘤（MM）治疗领域取得许多进展，但MM仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤。对于难治性/复发性MM（RRMM）患者，目前有多种治疗方案可其供选择，而且治疗选择的多样性使临床决策变得越来越复杂。目前，对于首次复发的MM患者，尚无统一的标准治疗方案。此外，MM是1种具有高度特异性的疾病。国际骨髓瘤工作组（IMWG）的共识指出，3种细胞遗传学异常与MM患者的不良预后相关，其中包括t（4;14）、T（14;16）、Del17P。

一项多中心回顾性临床研究探索了首次复发MM患者接受卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）方案诱导治疗后进行第2次ASCT的疗效。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授针对研究结果进行点评。

对于来那度胺敏感的复发患者，EHA/ESMO和国际骨髓瘤工作组（IMWG）推荐的首选治疗方案之一是KRd方案。对于更年轻、更健康且在前期造血干细胞移植（ASCT）后获得持久缓解的的MM患者，第2次挽救性ASCT仍是其治疗选择之一。美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）、欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）和IMWG建议，对于治疗间隔超过18个月的患者，应考虑进行第2次挽救性ASCT，而EHA/ESMO则建议，如果患者接受过维持治疗，则应间隔36个月后进行移植。目前，对于第2次ASCT前的最佳首次复发治疗尚无共识。虽然已有较多MM患者在接受KRd方案治疗后进行ASCT，但关于患者治疗结果的临床数据仍然有限。因此，本研究旨在探索MM患者接受KRd方案诱导治疗后进行第2次 ASCT的疗效。

主要研究方法

本研究为1项回顾性、多中心的临床研究。2016年~2018年间接受KRd方案诱导治疗后进行第2次ASCT的MM患者符合入组条件，而接受少于2个周期的KRd方案治疗的患者被排除在外。研究的主要终点为患者估计的PFS和OS，次要终点为评估总缓解率（ORR），并识别影响PFS和OS的主要变量。

主要研究结果

患者基线特征

本研究中共纳入了51例患者，其中68.6%为男性，中位年龄为62岁。在疾病分期方面，根据国际分期系统（ISS），41.9%的患者为1期，26%的患者为2期，32.6%的患者为3期。在细胞遗传学风险分层中，71%的患者具有标准风险特征，而29%的患者具有高风险特征，包括del(17p)和t(4;14)异常。先前接受过来那度胺治疗的患者占13.7%，但其中无患者对来那度胺耐药。

患者接受KRd诱导治疗后进行ASCT的ORR率高达100%

在接受KRd诱导治疗后进行第2次ASCT的患者中，ASCT前的ORR为96%，而ASCT后的ORR为100%，其中84.3%的患者在ASCT前达到≥非常好的部分缓解（VGPR），而ASCT后得VGPR率上升至98%。中位随访时间为36.7个月，中位无进展生存期（PFS）为29.5个月，而中位总生存期（OS）未达到。12个月、24个月和36个月的OS率分别为96.1%、92.1%和84.5%。在随访期间，共有26例患者经历复发，9例患者死亡，其中包括2例患者因感染并发症在第2次ASCT后立即死亡，2例患者因晚期感染死亡，1例患者因疾病进展死亡，1例因其他原因死亡，以及3例患者在接受异基因造血干细胞移植（allo-SCT）后因感染死亡。

移植间隔时间和第2次移植前的缓解深度与PFS显著相关

在单变量分析中，移植间隔时间和患者在第2次ASCT前达到≥VGPR情况与PFS显著相关。具体而言，2次移植间隔超过4年的患者，中位PFS为30.6个月。相比之下，间隔时间不足4年的患者中位PFS为28.4个月（p=0.027）。此外，达到≥VGPR的患者中位PFS为31.3个月，而未达到此反应程度的患者中位PFS为21.5个月（p=0.003）。

然而，通过分析研究者尚未发现细胞遗传学风险分层、年龄（≥65岁）、ISS评分、第1次ASCT的深度反应、前线治疗中来那度胺的使用、KRd诱导周期数、给药方案、巩固治疗、维持治疗或ASCT后的alloSCT与PFS之间存在具有统计学意义的关联。关于OS，在单因素分析中，研究者尚未发现显著相关的协变量，包括2次ASCT之间的间隔超过4年，在第2次ASCT之前达到≥VGPR或高危细胞遗传学特征。

主要研究结论

本研究确认了KRd诱导治疗后进行第2次ASCT在首次复发MM患者中的治疗价值。目前，对于来那度胺敏感患者，EHA/ESMO和IMWG推荐了3种二线治疗方案：达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松方案（DRd）、KRd方案或伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）方案。

此外，本研究还发现，移植间隔超过4年患者的PFS显著更长。KRd诱导治疗后随后进行第2次ASCT是首次复发的适合移植的MM患者的有效治疗选择，特别是对于2次ASCT之间超过4年的患者，以及在第2次ASCT前至少达到VGPR的患者。由于复发MM患者治疗选择的日益增多以及新型疗法的出现如CAR-T细胞和双特异性抗体，因此需要明确标准来识别最有可能从第2次ASCT中受益的患者。

总之，KRd联合治疗后进行ASCT是符合移植条件且首次复发MM患者的有效治疗选择。该治疗方案在2次ASCT间隔超过4年和/或在第2次ASCT前至少达到 VGPR 患者中的疗效尤为显著。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：该研究提供了关于KRd方案诱导治疗后进行第2次ASCT在首次复发的MM中有效性的有力证据。这一策略的验证对于临床医生在面对首次复发MM患者的治疗选择时具有重要的指导意义，尤其是对于来那度胺敏感的复发患者。

该研究结果强调了根据患者特征个性化治疗的重要性。该研究指出，移植间隔超过4年和在第2次ASCT前达到≥VGPR的患者可能会获得更大的生存获益。这为临床决策提供了依据，有助于医生为患者定制更精准的治疗方案。此外，通过分析患者治疗后的中位PFS和中位OS，研究者发现KRd方案后进行第2次ASCT能够显著改善患者的生存期。这对于患者生活质量和长期生存具有积极影响。

研究中提到的治疗相关死亡率（TRM）为4%，表明虽然存在一定的治疗风险，但整体上KRd方案和随后的ASCT是相对安全的。这为临床实践中的风险评估提供了数据支持。

随着新药物和疗法如CAR-T细胞疗法和双特异性抗体的出现，未来的研究需要探索这些新疗法与KRd方案及ASCT的潜在协同效应，以及它们在治疗复发MM中的最优整合方式。鉴于大多数MM患者的病程较长，未来的研究应进行长期随访，以更好地理解KRd方案和第2次ASCT对患者长期生存和生活质量的影响。

此外，考虑到治疗的经济负担和不同地区医疗资源的可及性，未来的研究应评估不同治疗方案的成本效益，以指导资源有限地区的治疗决策。未来的研究还可以探索预测治疗反应和生存结果的生物标志物，以便更好地识别可能从KRd方案和第2次ASCT中受益的患者。

综上所述，该研究不仅在临床上具有重要意义，而且为未来的研究方向提供了有价值的指导。随着医学的不断进步，期待有更多的研究来进一步优化MM的治疗策略。

参考文献

Tilmont, R., et al. Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone followed by a second ASCT is an effective strategy in first relapse multiple myeloma: a study on behalf of the Chronic malignancies working party of the EBMT. Bone Marrow Transplant 58, 1182–1188 (2023). https://doi.org/10.1038/s41409-023-02048-7

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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