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吕卫东教授:肺癌治疗领域取得持续突破,为更多患者带来生存希望

2024年05月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肺癌治疗领域经历了从传统手术到现代综合治疗的重要转变,免疫治疗的兴起为患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】特别邀请陕西省肿瘤医院吕卫东教授倾情回顾肺癌治疗的关键发展阶段,探讨围术期免疫治疗的最新临床研究进展,并展望未来治疗策略的发展趋势。

吕卫东
主任医师

陕西省肿瘤医院胸外科主任

胸外科博士,主任医师,硕士生导师
中国抗癌协会青年理事会理事
陕西省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会主任委员
陕西省老年学和老年医学学会肿瘤康复专业委员会副主任委员
陕西省老年学和老年医学学会肺癌专业委员会常委

多项措施促进发展,重要成绩显著提升

吕卫东教授:陕西省肿瘤医院胸外科科室建设采取的主要措施包括:一、引进先进医疗设备,如荧光腔镜设备、消融设备等;二、强化多学科的团队合作,如放疗科、肿瘤内科、病理科等不同科室的合作,定期进行多学科MDT讨论;三、团队建设,将老中青三代结合起来进行人才梯队管理;四、将科研与临床相结合,目前陕西省肿瘤医院胸外科的部分国家/省部级项目正在推进临床转化合作。    

近年来,陕西省肿瘤医院胸外科取得的了一系列重要的成果:在科室建设方面,目前已有两个病区、106张床位,每年手术量近一千台,各种术式均可开展;在科研成果方面,有2项国自然基金项目、十几项省部级科研项目;在临床治疗方面,可开展综合肿瘤各种微创手术以及机器人手术,消融技术也有开展;在人才培养方面,定期输送年轻医生出去培训、学习。

肺癌诊疗历经重要发展阶段,里程碑式研究改变临床实践

吕卫东教授:总体来说,肺癌治疗主要经历了以下几个重要发展阶段:第一,早期探索阶段, 在20世纪中叶以前,肺癌的治疗主要依赖于手术切除。当时的围术期治疗概念尚未成熟,手术技术也相对原始,术后并发症和死亡率较高。第二,放疗与化疗的引入, 20世纪后半叶,随着放疗和化疗技术的发展,它们开始被应用于肺癌的围术期治疗中。放疗用于缩小肿瘤体积,降低术中风险;化疗则用于术后辅助治疗,以消灭可能残留的癌细胞。第三,靶向治疗的兴起, 进入21世纪,随着对肺癌分子生物学的深入了解,靶向治疗药物如EGFR TKIs和ALK抑制剂等开始应用于临床,为具有特定基因突变的患者提供了更为精准的治疗选择。第四,免疫治疗的突破, 近年来,免疫治疗成为肺癌治疗的另一大突破。PD-1/PD-L1抑制剂的应用,显著提高了部分患者的生存期和生活质量。

在不断发展的过程中,部分里程碑式研究对临床实践产生了重要的影响。例如,CheckMate 159研究,其是首个探索新辅助免疫治疗的临床研究,并证实该治疗策略的安全可行;IMpower010研究,是首个证实免疫辅助治疗能够为早期NSCLC患者带来生存获益的临床研究,基于此研究的成功,FDA批准了相应的NSCLC免疫辅助治疗方案;Checkmate816研究,其夯实了免疫新辅助治疗可切除NSCLC的重要地位,FDA因此批准了NSCLC免疫新辅助治疗适应症;KEYNOTE 671研究,其是全球首个取得无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)双阳性结果的NSCLC围术期免疫治疗临床研究。

围术期免疫治疗展开广泛探索,为更多患者带来新希望

吕卫东教授:免疫治疗在肺癌围术期治疗中的应用包括新辅助治疗、辅助治疗以及“夹心饼”式免疫治疗。新辅助免疫治疗是在手术前使用免疫治疗来缩小肿瘤体积、降低病理分期,并增强手术切除的成功率;辅助免疫治疗是在手术后使用,目的是消除可能残留的微转移灶,降低复发风险,延长无病生存期(DFS);“夹心饼”式免疫治疗策略结合了新辅助和辅助免疫治疗,即术前进行免疫新辅助治疗,术后采用免疫辅助治疗。这种模式旨在集中两种治疗的优势,提高病理完全缓解率(pCR)和无事件生存期(EFS)。

具体临床方案的选择需临床医生根据患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)等生物标志物来进行个性化的治疗决策,以选择最合适的治疗方案。新辅助免疫治疗可降低可切除肺癌患者术后复发或远处转移风险,延长患者生存期,但需要注意的是,其治疗相关不良事件的发生、治疗周期的延长,可能导致手术的延迟、增加术中并发症等风险。辅助免疫治疗通过清除术后可能残留的癌细胞,有望降低复发风险,延长患者的生存期。此外,生物标志物的应用有助于检测治疗反应和预测复发风险。

总之,免疫治疗在肺癌围术期治疗中的应用为患者提供了新的希望,改变了临床治疗策略,并提高了治疗的预期效果。然而,免疫治疗的长期效果、最佳治疗组合、以及如何精确选择受益人群等问题仍需进一步研究和探索。

围术期免疫治疗取得重要进展,临床研究佳报频传

吕卫东教授:随着免疫治疗在晚期肺癌中取得了重要的成绩,其继续拓展在围术期中的应用。近来,大量免疫围术期研究正在开展,也取得了一系列重要的研究进展和临床试验结果,例如,CheckMate77T研究、AEGEAN研究、NEOTORCH研究以及RATIONALE-315研究等。其中,国产药物替雷利珠单抗在肺癌围术期中重要探索的RATIONALE-315研究取得了领域新突破,令人欣喜。

RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,共纳入453例中国患者,旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。2023年ESMO大会上首次公布的研究数据显示,替雷利珠单抗联合化疗带来史上最高pCR率41%,对比同类研究实现翻倍提升,同时MPR率亦达到史上最高56%[1]。随后在2024年2月的ESMO Virtual Plenary上,RATIONALE-315研究公布了患者的生存数据,替雷利珠单抗联合化疗显著延长EFS,疾病进展/复发风险降低44%,且各亚组均一致获益[2],为患者带来更多治愈希望。对于外科医生而言,新辅助治疗后手术的顺利开展也一直都是围术期治疗高度关注的问题,在2024年ELCC大会上,RATIONALE-315研究报告了患者的手术结局,替雷利珠单抗联合化疗3-4周期新辅助方案术前强效缩瘤,ORR达史上最高71%,微创手术率亦达到史上最高比例60%,同时全肺切除率仅8%,有效减少手术创伤,保留更多肺功能,有利于患者术后恢复及长期生存。从安全性的角度来看,替雷利珠单抗联合化疗新辅助方案因疾病进展或不良反应取消手术的比例仅为5.4%,整体安全可耐受[3]

随着免疫治疗在围手术期治疗中的应用,肺癌治疗策略正在向精准化和个性化方向发展。这些治疗方法通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,提供了新的治疗途径。未来,研究将不断深化对围手术期免疫治疗最佳模式的探索,包括评估新辅助、辅助或“夹心式”治疗的组合方式,以及确定最优的治疗周期数。这将有助于最大优化治疗效果,同时避免过度治疗及其相关的毒性。随着研究的不断深入,未来有望实现更加高效、安全的肺癌治疗方案,为患者带来更好的治疗效果和生活质量。




参考文献

1. T. Cascone,et al. 2023 ESMO
2. C. Wang, et al. 2024 ESMO PLENARY
3. C. Wang, et al. 2024 ELCC


责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-LBJ



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评论
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