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泽布替尼或可成为携带特定基因突变的WM患者更优BTKi选择

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是来源于浆细胞的惰性B细胞淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）1~2%。WM以单克隆免疫球蛋白M（IgM）蛋白的异常产生和淋巴浆细胞浸润到骨髓为特征。WM目前尚无法治愈的，患者的中位生存期10 ~ 12年，许多患者死于与该病无关的原因。过去二十年间，伴随着新药的不断涌现，WM患者的预后持续改善。B细胞受体信号通路是WM疾病发生和发展的重要因素，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）可通过抑制BTK激酶的磷酸化，阻断BCR信号通路进而抑制其生物学反应。近期，Blood杂志发表了一项研究分析了ASPEN试验中特定基因对BTK抑制剂治疗WM患者的疗效及预后的影响。

研究背景

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的不可治愈的淋巴瘤，其特征是骨髓中淋巴浆细胞样细胞的积聚以及血液或尿液中单克隆免疫球蛋白（M蛋白）的存在。该疾病通常在老年人中诊断，其临床病程多变，从无症状的病例到需要立即治疗的侵袭性疾病不等。治疗策略选主要括观察等待、化疗、免疫疗法和靶向治疗如BTK抑制剂。

ASPEN试验作为华氏巨球蛋白血症（WM）治疗领域的一项关键研究，为我们提供了泽布替尼与伊布替尼两种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的疗效和安全性对比。本文报道了通过使用下一代测序技术进行的生物标志物分析，研究强调了特定基因突变对预后的影响，并突出了泽布替尼在改善某些患者亚组的临床结果方面的潜力。

研究结果

通过对98例接受泽布替尼治疗和92例接受伊布替尼治疗的MYD88突变型以及20例接受泽布替尼治疗的MYD88野生型患者的骨髓样本进行测序，研究者分析了52个基因中的329个突变。其中，CXCR4（25.7%）、TP53（24.8%）、ARID1A（15.7%）和TERT（9.0%）的突变最为常见。

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TP53MUT、ARID1AMUT 和 TERTMUT 与较高的 CXCR4MUT 患病率相关（P < .05）。与接受 BTKis 治疗的 CXCR4WT 患者相比，CXCR4MUT（框移突变或无义突变 [NS]）患者的非常好的部分缓解率（VGPR）和完全缓解率（CR；17.0% vs 37.2%，P = .020）较低，缓解时间（11.1 vs 8.4 个月）较长。在接受伊布替尼治疗的患者中，CXCR4NS与较差的无进展生存期（PFS；危险比[HR]，3.39；P = .017）相关，但在接受泽布替尼治疗的患者中，CXCR4NS与较差的无进展生存期（PFS）无关（HR，0.67；P = .598），但治疗组之间的VGPR + CR率相似（14.3% vs 15.4%）。与伊布替尼相比，接受泽布替尼治疗的CXCR4NS患者具有良好的主要缓解率（MRR；85.7% vs 53.8%；P = .09）和PFS（HR，0.30；P = .093）。在 TP53MUT 患者中，接受伊布替尼治疗的患者的 MRR 明显较低（63.6% vs 85.7%；P = .04），但接受泽布替尼治疗的患者的 MRR 则没有明显降低（80.8% vs 81.9%；P = .978）。在TP53MUT中，与伊布替尼相比，接受泽布替尼治疗的患者VGPR和CR更高（34.6% vs 13.6%；P < .05），MRR在数值上有所改善（80.8% vs 63.6%；P = .11），PFS更长（未达到 vs 44.2个月；HR，0.66；P = .37）。

总的来说，与WT等位基因患者相比，CXCR4MUT或TP53MUT的WM患者预后更差，而泽布替尼能带来更好的临床预后。

研究结论

本次分析了CLL患者的基因突变对BTK抑制剂治疗效果的影响，发现CXCR4和TP53基因突变与较差的临床预后相关。泽布替尼在这些突变患者中显示出更好的治疗效果，包括更高的缓解率和更长的无进展生存期。因此，泽布替尼可能是携带这些基因突变的CLL患者的更优治疗选择。

参考文献

Tedeschi A. 2023 EHA Library. 06/08/2023; 386125; P1679

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli