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2024 全国乳腺癌大会 | 王涛教授：HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展

04月16日

来源：肿瘤资讯

图源：2024 全国乳腺癌大会

“2024全国乳腺癌大会”于2024年4月12日在北京盛大开幕。大会次日，“分类治疗-靶向HER2”环节，解放军总医院王涛教授带来“HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展”。在主题报告中，王涛教授深入探讨了HER2阳性乳腺癌治疗的最新动态，包括新兴的治疗方案、治疗策略的创新以及未来研究的潜在方向。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨大家。

治疗策略的演变

HER2作为驱动基因

HER2阳性乳腺癌，作为一种具有较高侵袭性和复杂治疗需求的癌症类型，其治疗历史上的一个里程碑是在1987年，当时Slamon教授在Science杂志上首次明确了HER2基因作为乳腺癌的关键驱动因素。

自那以后，针对HER2的靶向药物研发取得了一系列突破。从抗体类药物、小分子TKI药物到新型ADC类药物，一系列新药的出现，不断推动着治疗策略的进步，极大地改善了患者的预后和生活质量。

自1998年至2022年间获批的各种抗HER2治疗药物，包括拉帕替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、T-DXd等

新的治疗方案

在晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗中，曲妥珠单抗曾是标准治疗。随着CLEOPATRA研究的结果公布，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双抗治疗方案已经确立了其在晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗中的地位。

然而，新的治疗方案，如大分子单抗联合小分子TKI药物已经显示出更好的疗效。PHILA研究结果显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛作为一线治疗的中位无进展生存期（PFS）达到了24.3个月，远高于传统治疗的10.4个月，风险比（HR）为0.41，P值小于0.0001，独立委员会评价的PFS更是达到了33个月，这一数据令人惊艳。

曲妥珠单抗治疗失败

随着抗HER2治疗在早期乳腺癌辅助和新辅助治疗中的广泛应用，临床实践中遇到的患者多数已接受过曲妥珠单抗治疗。对于这些患者，如何选择合适的治疗方案成为一个关键问题。特别是对于曲妥珠单抗耐药的患者，我们迫切需要探索新的治疗选择。

王涛教授在讨论中强调了药物通路的重要性。她提出，当癌细胞对某一通路的药物治疗不再敏感时，转换至另一条通路的药物可能会取得更好的治疗效果。这一策略对于指导未来的临床治疗具有重要的意义。

在探索曲妥珠单抗耐药患者治疗方案的过程中，EMILIA研究提供了重要见解。该研究显示，ADC类药物T-DM1相较于TKI类药物拉帕替尼联合卡培他滨，显示出更好的治疗效果。

此外，中国的I类新药吡咯替尼，在PHOENIX和PHENIX-AH研究中也表现出对既往曲妥珠单抗治疗失败的患者的有效性。这些研究为曲妥珠单抗耐药患者提供了新的治疗选择。

在中国，最初对于曲妥珠单抗耐药患者的治疗选择是TKI类药物拉帕替尼。然而，随着PHEREXA研究的公布，我们获得了更新的治疗选择。PHEREXA研究纳入了全部曲妥珠单抗治疗失败的患者，其中72.1%的患者既往接受过抗HER2治疗。

DESTINY-Breast 03研究中，新型ADC药物T-DXd与传统的ADC药物T-DM1相比，在PFS上显示出显著性获益，中位PFS达到了28个月，且长期使用的不良事件总体上更低。

HER2CLIMB-02研究作为一项头对头比较研究，探讨了ADC类药物联合TKI药物与单独ADC药物治疗的疗效。研究纳入了接近90%曾接受过帕妥珠单抗治疗且曲妥珠单抗治疗失败的患者。结果显示，图卡替尼联合T-DM1的治疗方案在PFS上优于单独使用T-DM1，从7.4个月延长至9.5个月。然而，该联合治疗方案也带来了不良事件的增加，尤其是3级及以上的不良事件。

这一发现提示我们在采用联合治疗方案时，需要密切关注患者的安全性，并进行有效的管理。

TKI治疗失败

对于TKI治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者，虽然2024年的临床指南尚未提供针对此类情况的一级推荐治疗方案，但现有的研究成果为我们提供了宝贵的治疗指导和决策依据。

面对TKI治疗失败的患者群体，我们不能放弃治疗。相反，需要依靠现有的研究成果来制定合理的治疗计划。例如，在DESTINY-Breast03研究中，有16%的中国患者曾接受过TKI治疗，而在T-DXd衍生研究中，约有50%的患者是TKI治疗失败的。这些研究显示，新型的ADC类药物在治疗TKI失败的患者时表现出了积极的疗效。

此外，在国内江泽飞教授主导的一项真实世界研究中，针对既往接受过曲妥珠单抗和TKI治疗失败的患者，新型ADC类药物（T-DXd、MRG002、ARX788、RC48）与传统的T-DM1相比，也展现出了更好的治疗效果。这些发现提示我们，对于TKI治疗失败的患者，新型ADC类药物可能是一种有效的治疗选择。

因此，在缺乏一级推荐治疗方案的情况下，我们应当综合考虑患者的具体情况，包括他们的疾病历史、治疗反应和耐受性，以及现有研究提供的数据，来制定个体化的治疗策略。同时，我们也期待未来的研究能够提供更多的证据，以进一步优化TKI失败后的治疗选择，为患者带来更好的生活质量和生存预后。

新的治疗思维

ADC治疗失败后的策略和新型ADC药物的探索

对于ADC治疗失败的患者，需要更多的研究来探索新的治疗方案。目前，许多国内外药企正在开发新型ADC类药物。

当一个ADC药物治疗失败后，立即更换另一种ADC类药物的效果并不理想，因此如何合理更换ADC药物仍需进一步研究。此外，DESTINY-Breast02研究中，对于T-DM1治疗失败的患者，新型ADC药物T-DXd显示出了较好的疗效。

针对脑转移的治疗

HER2阳性乳腺癌患者中约50%会发生脑转移。对于HER2阳性乳腺癌患者中常见的脑转移问题，需要转变思维，尽早考虑脑转移的可能性和治疗方法。

目前，全脑放疗仍然是标准治疗，但结合ADC类药物和PI3K抑制剂等新型药物的研究，为脑转移的治疗提供了新的希望。

新的治疗策略

三阳性乳腺癌的治疗策略

三阳性乳腺癌（HR+/HER2+）占所有乳腺癌的10%，约占HER2+BC的55%以上。未来的治疗探索包括抗HER2联合内分泌治疗、抗HER2联合CDK4/6抑制剂、抗HER2联合PI3K/AKT通路抑制剂的策略。

抗HER2联合免疫治疗的探索

HER2阳性乳腺癌的治疗策略还包括探索抗HER2联合免疫治疗。AViATOR Trial (TBCRC 045)研究针对已使用过曲妥珠单抗和TDM1治疗失败的患者，比较了曲妥珠单抗联合PDL1抑制剂与标准治疗的效果。结果显示，联合治疗取得了更好的效果。

此外，中国创新企业在开发具有中国特色的药物组合方面也取得了进展，如PD-1抑制剂、TKI吡咯替尼和UGN-101的联合治疗。

结语

对于HER2阳性乳腺癌患者，尤其是晚期患者，新药物的问世为临床医生带来了挑战和机遇。临床医生需要根据药物的特性和患者的具体情况，精准地选择合适的药物组合和治疗策略，以实现最佳治疗效果。未来，我们期待更多临床研究来验证新兴治疗策略的有效性，并为患者带来更多的生存希望。

王涛

医学博士，硕士生导师

医学博士主任医师教授研究生导师
解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科四病区负责人
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
CSCO乳腺疾病专家委员会委员
北京乳腺病防治学会青委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺病专业委员会常委

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

05月23日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

04月25日

沙鸥

金乡县人民医院 | 肿瘤科

HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展

04月18日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

大会次日，“分类治疗-靶向HER2”环