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【超凡联盟】邰国梅教授：免疫联合放疗，协同优势助力不同分期肺癌患者取得最佳临床获益

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤治疗领域正经历一场由免疫疗法引领的革命，放疗与免疫疗法的联合应用展现出协同增效的优势，为患者带来了前所未有的生存希望。【肿瘤资讯】特别邀请南通市肿瘤医院邰国梅教授深入剖析免疫联合放疗的协同作用，全面梳理免疫联合放疗在不同分期肺癌患者中的应用进展以及该联合方案面临的挑战和未来发展方向。

本期特邀专家—邰国梅教授

邰国梅

副教授，副主任医师，医学博士

南通市肿瘤医院放疗科副主任
放射肿瘤学硕导
中国抗癌协会肿瘤支持委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
江苏省抗癌协会肿瘤放射肿瘤专业委员会委员
江苏省医学会放疗免疫学组成员
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗委员会委员
江西省科技局评审专家
南通市226高层次人才第二层次培养对象
南通市“十四五”科教强卫工程医学重点人才
南通市中西医结合学会呼吸病专业委员会委员
南通市脑损伤康复专业委员会委员
主持南通市市级课题数项
发表SCI论文数篇

放疗联合免疫，协同增效转化为临床治疗获益

邰国梅教授：免疫疗法给肿瘤治疗带来了革命性的变化，产生了前所未有的长期反应，然而相当比例的肿瘤因微环境的变化，免疫细胞难以识别。研究发现，免疫治疗的前提是免疫细胞对肿瘤进行识别，将冷肿瘤转变为热肿瘤，对提高免疫治疗效果具有重要意义。想要“唤醒”冷肿瘤，最重要的就是让其变“热”，也就是让肿瘤细胞表面有足够的抗原。放疗不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能通过诱导肿瘤细胞死亡释放抗原，将冷肿瘤变为热肿瘤，将肿瘤变为原位疫苗，通过远隔效应提高免疫反应，对远端肿瘤产生影响。

放疗可激活免疫通路，刺激趋化因子介导的效应T细胞在肿瘤募集，通过上调主要组织抗原、凝固分子和死亡受体促进T细胞的识别和杀伤。放疗介导的细胞损伤可导致I型干扰素生成，从而提高T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，当与免疫检查点抑制剂联合使用时，可以增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击，从而提高治疗效果。

免疫治疗可增强放疗的敏感性，肿瘤血管的异常和功能的缺失，免疫检查点抑制剂通过T细胞途径，诱导血管正常化，逆转肿瘤局部微环境和T细胞浸润。放疗主要用于局部控制肿瘤，而免疫治疗则有全身作用。放疗可以增强免疫治疗的全身效应，通过“免疫记忆”效应，有效的预防肿瘤复发和控制转移。多项临床研究表明，免疫治疗与放疗的联合使用，可以提高肺癌患者总体生存率和无进展生存期。这种联合疗法通过提高肿瘤局部控制力和增强全身免疫反应，有助于改善患者的长期预后。联合疗法可以更有效的控制肿瘤生长和扩散，有助于减少患者的症状负担，提高生活质量，例如减少疼痛、呼吸困难等症状，使患者能够更好的参与日常活动。

随着对生物学和免疫反应机制的深入了解，医生可以根据患者的具体情况，如肿瘤类型、基因表达、免疫微环境等来制定个体化的联合治疗方案，从而最大化治疗效果。

进展不断，改善不同分期患者生存

邰国梅教授：2017年，PACIFIC研究成果的公布，标志着局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的一项重大进展，这一研究不仅革新了临床治疗模式，还为III期不可切除NSCLC患者确立了一种全新的综合治疗方案，该方案基于同步放化疗与免疫治疗的结合，显著改善了患者的治疗效果和预后。随后，PACIFIC-R、PACIFIC-KR等系列真实世界研究，均用临床数据证实放疗联合免疫治疗方案的有效性和安全性。2023年9月，JAMA Oncology上发表了DOLPHIN研究结果。该研究中对PD-L1阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者采用放疗联合免疫治疗方案，取得了12个月无进展生存率为72.1%，中位PFS为25.6个月的结果，提示对于该类人群放疗联合免疫治疗方案的可行性^[1]。

对于部分III期初始不能手术切除患者，可通过适当放化疗联合免疫治疗获得转化机会，可能有机会接受手术治疗，对于该方面，目前也有大量探索。SAKK 16/18研究探索了免疫联合放化疗的新辅助方案的可行性。2023年WCLC大会上，该研究公布数据显示，免疫联合放化疗新辅助治疗方案可行性较佳。另有一项免疫联合放化疗作为新辅助治疗的研究也于2023年WCLC大会上公布，其结果提示免疫联合放化疗作为新辅助治疗，在潜在可切除的III期NSCLC患者中耐受性良好。

对于晚期肺癌，免疫治疗与放疗的结合，通过协同作用有效延长了患者的生存期。RATIONALE 304研究数据显示，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞癌的中位PFS为9.8个月，与对照组相比，显著降低37%的疾病进展风险，中位OS达到21.6个月，显著降低32%的死亡风险^[2]。2023年，Clinical Cancer Research发表了一项临床早期研究结果，提出将立体定向放射治疗（SBRT）和低剂量放疗（LDRT）两种放疗，与免疫治疗联合治疗晚期NSCLC，一线治疗的客观缓解率（ORR）达到60.7%。提示免疫联合放疗方案的重要临床疗效^[3]。

直面挑战，探寻更多解决方案

邰国梅教授：尽管免疫联合放疗取得了一系列的重要进展，但目前仍面临巨大挑战：一、患者选择和生物标志物的识别，确定哪些患者最有可能从免疫联合放疗中受益，这需要更精确的生物标志物来预测治疗反应和患者的生存预后；二、毒性管理，免疫联合放疗可能会增加治疗相关的毒性，特别是在肺部，如放射性肺炎等。有效的毒性管理和个体化剂量调整策略对于优化治疗效果至关重要；三、治疗时机和顺序，确定免疫治疗与放疗最佳的治疗时机和顺序，以及放疗照射范围、照射剂量，对于最大化的治疗效果和最小化的毒性至关重要；四、经济负担，联合方案也有可能导致治疗成本的增加。

针对这些挑战，目前的研究方向和解决方案包括：一、开展探索新的生物标志物的相关研究，以更好的选择患者并预测治疗的反应；二、开发新的毒性管理指南，以指导减轻联合治疗的副作用；三、设计更多的临床试验以确定最佳的治疗组合、剂量和治疗时机；四、对方案以及患者进行经济评估的研究，对治疗方案成本效应的分析，并倡导相关的政策变革，以降低治疗的成本，提高患者药物的可及性。

参考文献

1.Tachihara M, et al., (2023). Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial [published online ahead of print, 2023 Sep 7]. JAMA Oncol, doi:10.1001/jamaoncol.2023.3309
2.Shun L, et al. Randomized phase III study of tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced non-squamous non-small cell lung cancer (nsq-NSCLC): RATIONALE-304 updated analysis. 2022 ESMO IO 138P
3.Zhou X, Zhou L, Yao Z, et al. Safety and Tolerability of Low-Dose Radiation and Stereotactic Body Radiotherapy+ Sintilimab for Treatment-Naive Stage IV PD-L1+ Non-Small-Cell Lung Cancer Patients[J]. Clinical Cancer Research, 2023.

责任编辑：肿瘤资讯-NYdia
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

05月24日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

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