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【BJH】最大规模前瞻性队列研究揭示：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的长期疗效与预后

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类罕见的异质性血液系统恶性肿瘤，来源于处于不同分化阶段的胸腺后淋巴细胞。在西方国家，PTCL 约占所有淋巴瘤的10%~15%，在亚洲约占 15%~25%。

2008年，国际T细胞淋巴瘤项目（ITCL）对1314例 PTCL/自然杀伤性T细胞淋巴瘤（NKTCL）病例进行了回顾性分析，结果显示大多数亚型的标准疗法临床疗效不佳。

T细胞项目（TCP；NCT01142674）是由ITCLP发起，于2006年9月启动的一项前瞻性队列研究，旨在更好地了解PTCL患者的临床特征和预后。近日，British Journal of Haematology杂志发表了该研究的最新数据，【肿瘤资讯】现将重点内容整理如下，以飨读者。

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研究结果

2006年12月至2018年3月期间，有1553例（91.4%）符合本次研究的入组标准，其中735有长期随访数据。具体亚型包括：PTCL-NOS患者255例（35%），AITL患者133例（18%），ALCL ALK-患者124例（17%），ALCL ALK+患者62例（8%），NKTCL患者64例（9%）。其余97例（13%）被诊断为罕见组织学亚型（HSTCL 3%、EATL 5%、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 2%、PGDTCL 1%、无法分类T细胞 2%）。50%的患者有B症状，60%的患者有结节外受累。患者特征见表1。

为了评估机构参与可能造成的偏倚，研究例员比较了55家机构中没有更新10年随访数据的患者（n=818）和有长期数据的患者（n=735）的临床特征和5年预后。没有长期随访的患者的基线特征没有明显差异，包括组织学亚型和临床参数的分布相似（表1）。

表1. 患者基线特征

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治疗方案和结局

658例患者（90%）有治疗详细信息，其中58例（9%）只接受了最佳支持性治疗（表2）。其余600例患者中，499例（83%）只接受了化疗（CHT），10例（2%）只接受了放疗（RT），91 例（15%）接受了化疗+放疗。具体来说，在接受根治性治疗的患者中，392例（65%）接受了以蒽环类为基础的CHT，120例（20%）接受了蒽环类/依托泊苷，58例（10%）接受了依托泊苷治疗，30例（5%）接受了左门冬酰胺酶治疗。

一线治疗的总缓解率（ORR）为68%（n=448）：345例患者（52%）获得完全缓解（CR），103例患者（16%）获得部分缓解（PR）。无长期随访数据的患者中，初始治疗方案和缓解率没有显著差异（表2）。

表2. 有/无长期随访数据患者的治疗方案和临床结局

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中位随访81（1~198）个月后，长期随访队列中有373例（51%）患者死亡。有/无长期随访数据的患者，5年OS率和PFS率相似（OS：44% vs. 44%；PFS：37% vs. 35%）（表1）。在长期随访队列中，10年OS率为40%，PFS率为27%（图1A,B），主要组织学亚型的降幅相似（表3）。长期队列中的大多数死亡病例是由于淋巴瘤（70%），其次是感染（11%）、治疗相关毒性（7%）、第二恶性肿瘤（5%）和其他原因（7%）（表2）。

图片30.png 图1. 长期随访队列患者的10年OS率和PFS率

表3. PTCL主要亚型的5年和10年OS率和PFS率比较

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对于长期随访队列中5年时存活的患者（n=324），其后5年的生存率为84%（图2）。此外，对于5年时处于CR期的患者，其后5年PFS率为74%（图2）。晚期复发患者（5~10年，n=37）的后续OS优于早期复发的患者（5年内复发，n=32）（图3，P=0.05）。按组织学分类，5年时存活患者的10年OS率和PFS率分别为：PTCL-NOS 78%和73% ；AITL 85%和76%；ALCL ALK- 88%和87%；ALCL ALK+ 100%和100%；NKTCL 80%和78%。不同亚型的比较结果显示，只有ALCL ALK+患者的10年OS率和PFS率明显优于其他亚型（P<0.001）。

图片32.png 图3. 治疗后早期复发患者和晚期复发患者的后续5年OS率

在获得CR的患者中，只有19%（66例）在首次缓解时接受了巩固性自体干细胞移植（ASCT）。在这些患者中，44例（67%）在5年后存活，10年OS率为62%，PFS率为52%（中位随访时间为79个月）。

临床预后因素

在长期随访队列的735例患者中，有520例患者的数据可用于计算预后指数，包括IPI和PIT。IPI或PIT高危患者（分别占66%和42%）的10年OS率估计值分别为21%和31%。相比之下，IPI和PIT低危患者的10年OS率估计值分别为48%和43%。

在单变量分析中，几个临床变量为10年OS率的显著不良因素，包括年龄≥60岁（HR 2.3；P=0.001）、ECOG表现状态>2（HR 1. 9；P=0.03）、CRP升高（HR 1.93；P=0.001）、IPI≥3（HR 1.83；P=0.001）和PIT≥2（HR 2.39；P=0.001）。在单变量分析中，低白蛋白（HR 2.4；P=0.001）和LDH升高（HR 2.1；P=0.04）也对5年OS率有显著影响。在多变量分析中，年龄≥60岁（HR 1.2；P=0.03）、ECOG表现状态>2（HR 2.1；P<0.001）和CRP升高（HR 1.5；P=0.01）对10年OS率仍具有独立预后意义（表4）。

表4. OS的风险因素

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总结

总之，PTCL患者的10年预后仍然不佳；然而，大多数事件发生在早期（<5 年），在第5年至第10年之间淋巴瘤复发逐渐减缓但仍持续，这强调了需要考虑PTCL的异质性，同时根据淋巴瘤生物学特性和患者特征开发更好的个体化一线疗法的重要性，因为“一刀切”的方法显然不是最佳选择。

参考文献

Civallero M, Schroers-Martin JG, Horwitz S, Manni M, Stepanishyna Y, Cabrera ME, et al. Long-term outcome of peripheral T-cell lymphomas: Ten-year follow-up of the International Prospective T-cell Project. Br J Haematol. 2024;00:1–9.https://doi.org/10.1111/bjh.19433.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda