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慎重“去蒽环”：ABC研究长期随访数据更新，蒽环类药物辅助化疗可为早期乳腺癌患者带来生存获益

2024年04月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早期乳腺癌辅助治疗是否可以“去蒽环”，是近年来临床比较关注的话题之一。今年，Journal of Clinical Oncology在线发布的一项蒽环类药物治疗早期乳腺癌的研究（ABC研究）的长期随访结果显示，与以紫杉醇为基础的化疗方案相比，以蒽环类药物为基础的治疗可以带来更长的无侵袭性疾病生存期（IDFS）、无复间隔期（RFI），而总生存期（OS）无明显差异，为临床治疗带来了更多思考与启示。【肿瘤资讯】特别整理该研究的主要结果，以飨读者。

辅助化疗可以显著降低早期乳腺癌的复发、死亡风险。20世纪80年代，蒽环类药物以其优异疗效成为乳腺癌术后辅助化疗的里程碑。即使在靶向治疗、免疫治疗等新型疗法日新月异的现在，蒽环类药物仍是包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的基础性治疗药物。但由于传统蒽环类药物所具有的心脏毒性、骨髓抑制等治疗相关不良反应风险，“去蒽环”成为临床备受关注的问题^[1]。US Oncology 9735研究结果表明，4周期的TC（多西他赛＋环磷酰胺）方案治疗Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌优于4周期的AC方案^[1]。那么，临床治疗是否可以舍弃蒽环类药物？

非劣效性研究——ABC研究长期随访数据更新

ABC研究^[2]将TC方案与Tax AC方案（多西他赛/紫杉醇+多柔比星+环磷酰胺）在早期乳腺癌治疗中的获益进行了对比。

研究纳入了美国肿瘤研究所（USOR）牵头发起的一系列三项辅助治疗序贯试验（USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132和NSABP B-49）进行联合疗效分析。主要终点为IDFS，次要终点包括RFI和OS。2017年报告的结果显示，中位随访3.3年， TC治疗6周期（TC6）患者的4年IDFS率为88.2%，Tax AC治疗的4年IDFS率为90.7%（p=0.04），TC6方案非劣于Tax AC方案的假设不成立（HR=1.23，95%CI 1.01–1.50，非劣效边界1.1 8），提示蒽环类药物可以提高紫杉类为基础方案的疗效[2,3]。

近期，该研究的中位随访6.9年数据在Journal of Clinical Oncology上发表^[4]。结果表明，在2007年5月-2013年11月间，共有4243名患者参加了这三项序贯试验，并对其中4181名患者进行了分析。研究结果如下：

・IDFS：TC6组的5年IDFS率为85.1％，Tax AC组的IDFS率为86.7％（HR=1.14，95%CI 0.99-1.32，p=0.08）。根据原始标准，TC6方案的非劣效性未能在早期乳腺癌患者中得到证明。这一结果与先前发布的3.3年随访数据一致^[4,5]。

・RFI（不包括非乳腺癌死亡事件）：TC6组有295例RFI事件，TaxAC组有216例RFI事件（HR=1.38，95% CI 1.16-1.65，P=0.0003）。TC6 组和 TaxAC 组的五年RFI率分别为88.2%和91.0%。与TC6方案相比，Tax AC方案治疗减少了乳腺癌复发事件，但治疗相关白血病和非乳腺癌死亡增加。

・五年OS率：TC6组为91.8％，Tax AC组为92.4％，无统计学差异。

・亚组分析：治疗方案、激素受体（HR）状态和淋巴结状态、种族和组织学分级与IDFS和 OS的治疗交互作用为阴性，但RFI与HR状态的治疗交互作用显著。在HR阴性患者中，TC6组与Tax AC组的RFI HR为1.90（95% CI 1.39-2.61；p<0.0001），显示出Tax AC方案治疗的优势；IDFS HR为1.30（(95% CI 1.02-1.67；p=0.04），同样支持Tax AC方案。

这项最新结果提示，尽管在OS方面，两组未能观察到显著差异，但Tax AC方案治疗的IDFS和RFI优于TC6方案。对于早期乳腺癌患者，尤其是HR阴性患者，蒽环类仍是化疗方案的重要组成部分。

ESMO Daily Reporter专家观点

乳腺癌（新）辅助化疗去蒽环类药物仍待商榷

Jules Bordet 研究所的 Philippe Aftimos 博士在评论ABC研究最新数据时表示^[5]：“个人认为这些结果并不能解决‘是否在乳腺癌（新）辅助化疗’中排除蒽环类药物的问题。”ABC研究中的三项试验中，仅一项允许使用以蒽环类药物为基础的标准治疗方案，即阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺（x4），后每周紫杉醇（x12）治疗。与6周期的TAC方案（多西他赛+多柔比星+环磷酰胺）治疗相比，OS随着剂量密度增加而有所改善，且蒽环类药物的累积剂量较低。长期分析结果显示，Tax AC方案在HR阴性乳腺癌患者中表现出更为明显的优势。

Philippe Aftimos 博士认为，对于有化疗指征的淋巴结阴性、HR阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性患者而言，TC方案治疗是目前临床主流治疗方案。本研究中关于HR的发现是临床的一大进步，但需要更多证据来证实。

此外，Philippe Aftimos 博士还指出，随着包括CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂在内的新治疗方法的出现，以及乳腺癌治疗效果的整体提高，临床医生应努力筛选优势获益人群，进行更加个体化的治疗。

参考文献

[1]   Jones S, Holmes FA, O'Shaughnessy J, et al. Docetaxel With Cyclophosphamide Is Associated With an Overall Survival Benefit Compared With Doxorubicin and Cyclophosphamide: 7-Year Follow-Up of US Oncology Research Trial 9735[J]. J Clin Oncol. 2009;27(8):1177-1183. doi:10.1200/JCO.2008.18.4028
[2]   Blum JL, Flynn PJ, Yothers G, et al. Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC Trials-USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology). J Clin Oncol. 2017;35(23):2647-2655. doi:10.1200/JCO.2016.71.4147.
[3]   胡夕春.中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识[J].癌症,2021,40(11):475-485.
[4]   Geyer CE Jr, Blum JL, Yothers G, et al. Long-Term Follow-Up of the Anthracyclines in Early Breast Cancer Trials (USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 [NRG Oncology]). J Clin Oncol. Published online February 9, 2024. doi:10.1200/JCO.23.01428
[5]   https://dailyreporter.esmo.org/news/long-term-data-confirm-a-survival-benefit-with-adjuvant-anthracycline-taxane-based-chemotherapy-in-early-breast-cancer

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

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