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【2024 AACR】 II/III期PARTNER试验：奥拉帕利联合化疗为BRCA突变乳腺癌患者带来新希望

04月09日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 AACR

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球肿瘤学领域内历史悠久、极具影响力的国际会议之一，每年都会吸引来自世界各地的研究者、医生和科学家参加。2024年的第115届AACR年会于4月5日至10日在美国举行，展示肿瘤研究领域的最新进展、治疗创新以及前沿的科学发现。

在4月8日的Advances in Targeted Therapy专场中，来自剑桥大学肿瘤学系精准乳腺癌研究所的研究者J. E. Abraham，汇报了奥拉帕利联合新辅助化疗在携带BRCA1/2（gBRCA）突变的乳腺癌患者中的前瞻性II/III期随机对照临床试验PARTNER最新结果。该研究特别关注了“间隔”给药策略，旨在为这一侵袭性强、预后差的癌症类型提供更接近治愈的治疗选择。【肿瘤资讯】特别整理重点内容，以飨读者。

研究背景

gBRCA乳腺癌因其在同源重组修复方面的缺陷而对PARP抑制剂敏感。奥拉帕利作为一种口服的PARP抑制剂，已经在转移性乳腺癌患者中显示出抗肿瘤活性。

PARTNER试验进一步研究了将奥拉帕利加入到新辅助化疗方案中的效果，特别是采用了“间隔”给药策略，以期减少毒性并提高治疗效果。

研究方法

在第一和第二阶段，患者按1:1:1比例随机分配，接受新辅助性卡铂（Cb）AUC 5，第1天和紫杉醇（T）80mg/m²第1、8、15天，每3周一次，共4个周期（cy），随后是蒽环类药物每3周一次，共3个周期。对照组（C）仅接受化疗。
两个研究组（R1和R2）均采用间歇性奥拉帕利150mg，每日两次，口服，每3周12天，与化疗药物联用：R1方案为奥拉帕利在第-2天至第+10天使用，R2方案为奥拉帕利在第+3天至第+14天使用。
主要终点为病理完全缓解（pCR）；次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。在招募了大约一半的gBRCA患者后，进行了预计划的中期分析，以评估治疗效果。

研究结果

自2016年6月至2023年5月，共有108名携带gBRCA突变的乳腺癌患者参与了该试验。86名患者（39名在R2组，47名在C组）在英国23个中心进行了随机分配。数据截止日期为2023年11月30日，中位随访时间为40.7个月。各组间患者的基线特征和肿瘤特征保持平衡。
分析结果显示，奥拉帕利联合化疗方案在治疗带有gBRCA突变的癌症患者中，展现了显著的生存优势。特别是在采用间歇性，48小时“间隔”给药方案（R2方案）的小组中，无论患者是否达到pCR，其生存终点均有显著改善。
在84名可评估的患者中，R2组有25名（64.1%）和C组有30名（69.8%）达到了pCR，差异为-5.7%（95%置信区间：-25.8%至14.6%，p=0.586）。无论pCR状态如何，R2组患者的所有生存终点均有显著改善。与C组相比，R2组仅发生1起事件（局部和远处复发），而C组发生了9起事件（6例死亡）（log-rank p=0.04）。R2组无患者死亡（OS=100%），而C组的OS为82.8%（log-rank p=0.042）。

此外，R1组的数据显示，该组发生了9起事件（6例死亡），在所有生存终点上的表现均显著不如R2组。基于这些结果，独立数据监测委员会推荐R2方案作为“胜者”，并继续在第三阶段中进行1:1随机分配研究。

研究结论

PARTNER试验的结果表明，在携带gBRCA突变的乳腺癌患者中，奥拉帕利与卡铂/紫杉醇和蒽环类化疗的间歇性，48小时“间隔”给药方案（R2），无论pCR状态如何，都能显著改善所有生存终点。这些发现为gBRCA突变乳腺癌患者的治疗提供了新的希望，并为未来的研究提供了方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

参考文献

CT011 - The PARTNER trial: Neoadjuvant olaparib in germline BRCA mutated breast cancer (gBRCA); "gap"’ scheduling with carboplatin and paclitaxel, a step closer to cure