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【2024 AACR】探索奥拉帕利联合化疗在gBRCAwt三阴性乳腺癌治疗中的疗效

04月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第115届美国癌症研究协会（AACR）年会于美国东部时间2024年4月5~10日在美国隆重举行。AACR年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。

【肿瘤资讯】特别整理了K. Pinilla博士团队报告的一项PARTNER试验。三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗一直是关注的热点，尤其是对于携带胚系BRCA基因野生型（gBRCAwt）的患者，可能表现出同源重组缺陷和基因组不稳定性，从而导致类似BRCA突变型的表型。PARTNER试验旨在评估奥拉帕利联合卡铂和紫杉醇新辅助治疗gBRCAwt的TNBC患者中的疗效和安全性。

研究背景

TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的15-20%。由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，TNBC患者不能从针对这些受体的靶向治疗中获益。此外，BRCA1/2基因突变与TNBC的发生有关，而BRCA突变型患者对PARP抑制剂如奥拉帕利特别敏感。

然而，对于gBRCAwt的TNBC患者，目前尚无明确的治疗指南。PARTNER试验的开展，旨在填补这一领域的空白，探索奥拉帕利联合化疗在这类患者中的潜在疗效。

研究方法

PARTNER试验是一项在英国29个中心进行的随机、对照、开放标签的III期临床试验。研究纳入了新诊断的TNBC患者，并通过免疫组化检测ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6和AR来确认TNBC的诊断。入组的患者均为gBRCAwt。研究中，患者被随机分配到研究组（R）和对照组（C），比例为1:1。

治疗方案为新辅助卡铂（AUC 5）和紫杉醇（80mg/m²），每3周给药一次，共4个周期，±奥拉帕利（150mg，每日两次，口服，第3-14天，每3周一次）。随后所有患者接受3个周期的蒽环类化疗，然后进行手术。主要终点为病理完全缓解（pCR），次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

研究结果

从2016年9月至2021年12月，共有559名gBRCAwt的TNBC患者被随机分配到研究。截至2023年11月30日，中位随访时间为38个月。研究组和对照组分别有276名和264名患者。两组在患者和肿瘤特征上保持平衡。

在543名患者中，研究组有141名（51.1%）和对照组有140名（52.4%）达到了pCR，差异为-1.3%（95% CI, 9.7%-7.0%，p=0.753）。随着肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的增加，pCR的比例也随之提高；TILs评分在0-10%时，pCR率为32%，而TILs评分在90-100%时，pCR率提高至67%。

36个月的EFS在研究组为80%，对照组为79%（log-rank p>0.9）；36个月的OS在研究组为90%，对照组为87.2%（log-rank p=0.8）。在达到pCR的患者中，36个月的EFS率为90.4%（95% CI, 86.4-94.5），而在未达到pCR的患者中为70%（95% CI, 64.2-76.2）（HR=0.3; 95% CI, 0.2-0.4; p < 0.001）。36个月的OS在pCR患者中为95.7%（95% CI, 93.0-98.5），而在非pCR患者中为83%（95% CI, 78-88.2）（HR=0.2; 95% CI, 0.1-0.3; p < 0.001）。

研究讨论

PARTNER试验的结果表明，在gBRCAwt的TNBC患者中，奥拉帕利联合卡铂/紫杉醇和蒽环类化疗并没有改善pCR率、EFS或OS。这与之前报道的gBRCA突变型患者中奥拉帕利显著的疗效形成了鲜明对比。此外，研究还发现，达到pCR的患者无论接受何种治疗，其EFS和OS都显著优于未达到pCR的患者。这一发现强调了pCR作为预测TNBC患者预后的潜在价值。

研究结论

PARTNER试验的结果为gBRCAwt的TNBC患者提供了重要的临床信息。尽管奥拉帕利联合化疗未能在这一特定人群中提高治疗效果，但达到pCR的患者显示出更好的长期生存率。未来的研究需要进一步探索如何提高gBRCAwt TNBC患者的治疗效果，并确定最佳的治疗策略。此外，对TILs评分的评估可能有助于预测治疗反应和患者预后，值得在临床实践中进一步研究和应用。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛