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李春蕊教授：KRd诱导治疗助力HR NDMM患者的快速缓解

04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞的恶性疾病。随着新药的问世如蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMid）、抗CD38单克隆抗体，MM患者的存活率显著提高，其缓解深度和缓解持续时间到明显改善。

然而，由于骨髓瘤的高度异质性包括骨髓瘤细胞生物学和多种宿主因素的异质性，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）治疗后的缓解情况和生存期与其他亚型患者并不相同。在MM治疗领域，“X”+Rd三药联合方案已有诸多尝试。新一代PI卡非佐米不可逆且高选择性地与蛋白酶体结合，从而实现对蛋白酶体活性的强效抑制。一项回顾性研究探索了卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）方案作为NDMM患者诱导治疗的疗效。【肿瘤资讯】特将研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授针对主要研究结果进行点评。

既往研究证实，KRd方案作为NDMM患者的诱导治疗疗效优异。FORTE试验结果显示，KRd方案在具有高风险（HR）特征的骨髓瘤患者中表现出色。本研究对2个高容量中心的HR NDMM患者进行了回顾性分析，强调了KRd方案在高风险亚组患者中的疗效以及患者的生存结果，以更好地了解该疗法在临床实践中的实用性。

研究方法

研究者对2015年1月1日~9月30日期间在MSK和Winship癌症研究所接受KRd治疗的HR NDMM患者进行了回顾性研究。分析截止日期为2022年12月31日。研究者定义的HR为存在高风险细胞遗传学异常（HRCA），包括+1q、del(1p)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)和/或del(17p)、循环浆细胞（cPC）≥5%、髓外疾病（EMD）和/或复杂细胞遗传学。

既往接受过针对MM治疗且治疗周期数≤1的患者符合入组标准。研究将依照国际骨髓瘤工作组统一反应标准对患者治疗后的反应和病情进展进行评估，并采用 K-M法对患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）进行评估。

患者的基线情况

研究共纳入了179例接受KRd治疗且伴有HR特征的NDMM患者。患者的中位年龄为62岁。分别有45例（25%）、76例（42%）、47例（26%）和 11例（6%）患者伴有 0、1、2、3+ 个HRCA。研究治疗周期中位数为5个（IQR 4-6）周期。数据截止时，70%的患者在前期接受自体造血干细胞移植（ASCT）。

KRd诱导治疗结束后患者的最佳ORR高达94%

在178例反应可评估的患者中，KRd诱导治疗结束时的最佳总缓解率（ORR）为94%，其中39%的患者达到≥完全缓解（CR），78%的患者达到≥非常好的部分反应（VGPR）。

中位随访41.9个月后，中位PFS（mPFS）为78.2个月（95% CI ，52.5~未达到[NR]），估计的2年PFS率为79%（73%~85%）。患者的中位OS（mOS）未达到，2年OS率为 92%（95%CI 89%~97%）。

KRd方案对于不同风险水平的患者都具有一定的疗效

研究者根据HRCA数量可将患者分为0,1,2,3+HRAC亚组，不同亚组的中位生存期分别为78.2个月（95% CI 40.1~NR）、65.2个月（43.4~NR）、55.9个月（44.9~NR）和17.5个月（8.78~NR）个月，2年PFS率分别为83%（95% CI，73%~95%）、82%（95% CI，74%~92%）、78%（95% CI，67%~91%）和46%（95% CI，24%~87%）（P=0.35）。而0、1和2 HRCA亚组患者的中位OS未达到，3+HRCA亚组患者的中位OS为58.2个月（95% CI 38.8-NR）。0,1,2,3+个HRAC亚组的2年OS率分别为93%（95% CI，86%~100%）、96%（91%~100%）、89%（81%~99%）和81%（60%~100%）（P=0.13）。

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图1.不同亚组患者的K-M曲线

可预测患者的病情进展或死亡的单一变量仍待探索

在单变量分析中，缺乏 t(14;16)（P=0.03）、白种人（P=0.02）、存在≤2 个HRCA（P=0.04）的 HR-NDMM患者接受KRd诱导治疗后的OS更长。通过多变量分析后发现（包括特异性HRCA、存在的HRCA数量、年龄、性别、种族、R-ISS分期、存在EMD、存在cPCs、心脏病史和前期ASCT），暂无任何一个变量能显著预测患者的病情进展或死亡情况。

主要研究结论

对于这一真实世界的患者群体，KRd诱导治疗与较高的缓解率和良好的预后有关，HR NDMM患者的最佳ORR为94%，mPFS为6.5年，与FORTE试验数据一致。虽然伴有3+ HRCA患者的mPFS 仅为17.5 个月，但伴有 0、1、2、3+ HRCA的HR患者的PFS并无明显差异。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：该项临床研究对NDMM患者的治疗提供了重要的见解。该研究采用了KRd联合方案作为诱导治疗。在既往关于NDMM的研究中，KRd方案表现出色，尤其在FORTE试验中，对于具有高风险特征的MM患者展现出卓越的疗效。

该研究结果显示，在KRd方案诱导治疗后，NDMM患者的最佳ORR达到了94%，其中39%的患者达到了≥CR和78%的患者达到了≥VGPR。这表明KRd方案能够为HR NDMM患者带来显著的临床益处。

另外，治疗后患者的mPFS达到了78.2个月，2年预计PFS率达到了79%，KRd方案为患者带来了相对较长的生存期。此外，该研究的mOS尚未达到，但2年OS率为92%，这些数据进一步证实了KRd方案在提高患者生存期方面的潜力。

研究还对存在不同数量HRCA的患者进行了亚组分析，结果显示，尽管具有不同数量HRCA的患者的PFS存在差异，但这种差异并未达到统计学意义。这可能意味着KRd方案对于不同风险水平的患者都具有一定的疗效。

该研究还提到将在未来展示包含维持治疗和更长时间随访的结果。维持治疗是MM治疗中的一个重要组成部分，了解KRd方案后维持治疗的效果将有助于优化整体治疗策略。

虽然该研究的单变量分析显示缺乏t(14;16)、白人种族和≤2 HRCA与较长OS相关，但多变量分析未发现单一明显的预后因素。这表明未来研究需要进一步探索如何根据患者的特定特征来定制治疗方案。此外，为了更全面地评估KRd方案的长期疗效和安全性，需要进行更长时间的随访研究。长期数据将有助于理解治疗方案的持久性和潜在的晚期毒性。未来的研究还可以探索生物标志物在预测KRd方案疗效和毒性中的作用，以便更好地选择适合该方案的患者，并及时调整治疗策略。

随着新药物和治疗手段的不断涌现，探索KRd方案与其他新型药物的联合使用可能进一步提高治疗效果，尤其是在高风险NDMM患者中。

综上所述，这项研究为高风险NDMM患者的治疗提供了有临床价值的数据，并为未来的研究方向奠定了基础。KRd方案显示出了良好的疗效和生存优势，但需要更多的研究来进一步优化其在临床实践中的应用。

参考文献

Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (KRd) As Induction Therapy in High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma，https://doi.org/10.1182/blood-2023-190279

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli