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GIST学院 | 全国医疗质量提升计划-消化道肿瘤治疗进展与实践提升项目圆满成功

04月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性恶性肿瘤。在过去的二十年间，GIST已成为精准医疗时代下实体瘤靶向治疗的典范。目前，已有五种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批上市用于治疗晚期GIST，重塑了GIST患者的临床管理。为了促进中外医学交流，提高GIST临床诊疗水平，北京生命绿洲公益服务中心主办的“全国医疗质量提升计划-消化道肿瘤治疗进展与实践提升项目”在江苏淮安以线上+线下结合会议形式隆重召开。

本次大会特别邀请北京大学肿瘤医院李健教授、南京医科大学第一附属医院徐皓教授担任大会主席，并与四川大学华西医院张波教授、淮安市第二人民医院张晓雨教授共同主持。日本大阪大学医学部附属医院Yukinori Kurokawa教授受邀分享GIST围术期诊疗的日本经验，上海交通大学医学院附属仁济医院汪明教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱浩然教授、中山大学附属第一医院张信华教授从不同角度剖析了晚期GIST的治疗策略。会中，北京大学人民医院高志冬教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院高静教授、北京大学肿瘤医院刘丹教授、中国人民解放军总医院第一医学中心吴欣教授、中山大学附属肿瘤医院伍小军教授、北京大学肿瘤医院章程教授、复旦大学附属肿瘤医院周烨教授作为讨论嘉宾，与其他专家共同进行了深入且热烈的交流，为大家带来了一场精彩纷呈的学术盛宴。【肿瘤资讯】特别整理会议重要内容，以飨读者。

会议伊始，李健教授首先对与会专家们表达了热烈欢迎。李健教授表示，本次大会特别邀请Yukinori Kurokawa教授进行学术分享与讨论，希望通过中日学者在GIST治疗理念、方法和技术等方面的思维碰撞，互学共鉴，共同推动GIST诊疗发展。未来，我们也将继续加强与国际知名专家学者间的学习交流，以提升我国中青年医生实力，为今后的国际合作奠定基础。徐皓教授在致辞中表示，为了提高GIST精准诊疗水平，推动GIST领域研究发展，我们相聚于江苏淮安这座拥有辉煌历史、丰富文化底蕴的历史名城。希望通过本次大会的学习交流，大家都能有所收获，并将其应用到实际临床工作与科研中。

图片16.png 主席致辞

追踪前沿进展，碰撞思维火花

GIST诊疗策略分享

在李健教授、张波教授的主持下，Yukinori Kurokawa教授首先分享了GIST围术期治疗的日本经验。Yukinori Kurokawa教授表示，作为一名外科医生，他认为围术期治疗是GIST治疗过程中非常重要的环节。在日本，目前临床多采用腹腔镜手术、机器人手术，开腹手术已经很少了。尽管完全手术切除在大多数局限性GIST中是可行的，但约40%的患者会出现转移性复发。ACOSOG Z9001研究结果支持，术后伊马替尼辅助治疗作为临床标准治疗方案，以降低患者的复发风险。随后，KING试验、EORTC 62024研究、SSG XVIII/AIO试验、STAR ReGISTry研究及部分真实世界研究从不同角度、多方面探讨了伊马替尼辅助治疗在GIST中的疗效及安全性；RTOG0132研究、Apollon试验等则探讨了伊马替尼术前新辅助治疗的疗效，并显示出治疗潜力。在日本最新版的GIST指南中，推荐伊马替尼辅助治疗3年，但对于超过3年的治疗目前并无推荐。

图片2.jpg 学术分享：Yukinori Kurokawa教授

随后，汪明教授分享了精准医学指导下晚期GIST二线治疗选择。临床对于GIST分子特征的认知为其精准治疗奠定了良好基础，伊马替尼开启了GIST精准治疗的全新时代，但大多数患者接受伊马替尼一线治疗后会出现耐药，其中，KIT 11外显子原发突变发生继发突变的比例显著高于KIT 9外显子。临床亟需新的有效治疗药物。

INTRIGUE研究对比了瑞派替尼和舒尼替尼二线治疗接受过伊马替尼一线治疗的晚期GIST的疗效及安全性。研究结果显示，瑞派替尼组的客观缓解率（ORR）高于舒尼替尼组（21.7% vs 17.6%），特别是在KIT 11突变人群中，瑞派替尼组的ORR显著更高（23.9% vs 14.6%）。INTRIGUE中国桥接研究亦显示，在中国ITT人群中，瑞派替尼组的中位无进展生存期（mPFS）长于舒尼替尼组（10.3个月 vs 8.3个月），在KIT外显子11突变人群中，瑞派替尼组和舒尼替尼组的mPFS分别为未达到 vs 4.9个月（HR=0.46，P=0.026）（IRR评估），瑞派替尼相比舒尼替尼可以降低54%的疾病进展或死亡风险。研究者评估的结果也相似，在KIT外显子11突变人群中，瑞派替尼组mPFS达到13.8个月，而舒尼替尼组为7.0个月。瑞派替尼在KIT 11突变患者中显示出了显著的临床获益。同时，在以上两项研究中，与舒尼替尼相比，瑞派替尼均显示出了良好的安全性特征。

基于瑞派替尼显著的生存获益，2023版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》进一步提升了瑞派替尼二线治疗推荐等级及证据级别（Ⅰ级推荐，1A类证据）。相关指南和共识一致推荐GIST患者应进行基因检测，液体活检亦显示出较好的应用前景。INTRIGUE研究ctDNA分析结果提示，KIT 11+17/18突变人群接受瑞派替尼治疗的生存获益优于舒尼替尼。但液体活检目前仍处于探索研究阶段，较其他实体瘤，GIST的ctDNA检出率处于较低水平，组织样本检测灵敏度有限，尚不能指导GIST诊疗。相信随着相关技术的不断提高，液体活检可能成为指导GIST精准治疗的有效手段。

图片3.jpg 学术分享：汪明教授

在随后的学术讨论中，Yukinori Kurokawa教授与中国专家学者们共同围绕GIST的前沿研究进展、晚期GIST患者伊马替尼耐药后精准治疗等从不同角度进行了深入讨论。Yukinori Kurokawa教授表示，目前在日本，临床正在进行HSP90单药/二线联合舒尼替尼等相关研究。此外，ctDNA检测在未来GIST临床研究及诊疗中具有巨大的应用潜力。热烈交流碰撞思想火花，通过中日专家对GIST诊疗政策、晚期GIST患者耐药后处理、二线及后线治疗选择等问题的深入探讨，再度拓展了临床决策思维。

讨论环节（向左滑动查看更多）

突破耐药献新策，以例为证论实操

优化晚期GIST治疗策略

在徐皓教授、张晓雨教授的主持下，钱浩然教授分享了瑞派替尼在晚期GIST患者中的疗效与安全性。近年来，我国对GIST这一罕见恶性肿瘤的重视程度逐渐提高。继伊马替尼后，多个新一代TKI药物已成功用于治疗晚期GIST，但TKI耐药问题难以避免，治疗相关不良反应亦会影响临床疗效。

瑞派替尼作为新型激酶“开关控制”抑制剂，具有双重作用机制，可以同时结合“开关口袋”和“活化环”，将激酶锁定在非活化状态。激酶谱显示，瑞派替尼能够精准靶向KIT和PDGFRA激酶，广泛抑制多种KIT原发和继发突变。INVICTUS研究及中国桥接试验结果均显示，瑞派替尼可以显著改善晚期GIST患者的中位PFS与总生存期（OS），且安全可耐受。多项真实世界数据再度证实了晚期GIST患者使用瑞派替尼治疗的生存获益，且早期足量使用疗效更佳。INVICTUS研究数据显示，瑞派替尼150mg QD治疗进展后加量治疗的mPFS2/mPFS1达80%左右（3.7个月 vs 4.6个月）；相对于未接受加量治疗的患者，瑞派替尼加量治疗后的OS延长了4.2个月（mOS 18.4个月 vs 14.2个月）。且无论是标准剂量，还是加量治疗，瑞派替尼均具有良好的安全性和耐受性。

图片7.png 学术分享：钱浩然教授

在随后的讨论环节中，专家们针对晚期GIST治疗选择、疗效与安全性的平衡等问题各抒己见。专家们表示，晚期GIST治疗过程中，耐药、不良反应是需要面对的两大问题。瑞派替尼的研发及成功为临床诊疗带来了新选择，其在带来良好疗效的同时，能克服大部分耐药问题，且耐受性良好，在晚期GIST二线及后线治疗中得到了广泛应用。但临床中仍有诸如外科手术的介入时间、用药剂量、不良反应管理、标准治疗失败后的治疗选择等问题尚未解决，期待未来能够有更多的相关研究可以为临床治疗提供循证依据。

讨论环节（向左滑动查看更多）

随后，中山大学附属第一医院张信华教授分享了3例GIST疑难病例，并与其他与会专家们围绕GIST的临床治疗难点进行了多学科探讨。专家们均积极发表了自己的见解，现场气氛活跃而热烈。尽管目前在临床实践中仍存在许多待解决的问题，但通过深入的探讨与交流，大家对临床诊疗的理解更加深刻。相信随着未来更多数据的积累和分析，这些问题将逐步得到解决，GIST临床诊疗水平将不断提升。

图片12.jpg 病例分享：张信华教授

图片13.png MDT讨论

至此，本次大会圆满结束。本次大会不仅为中日学者提供了一个交流学术思想和实践经验的平台，而且对于提高我国GIST诊疗水平具有重要意义。会议期间，专家们就GIST的围术期治疗、耐药后治疗、不良反应管理、多学科诊疗等关键问题进行了深入探讨，并提出了一系列创新性的治疗方案和实践方法。

迄今，GIST月评小组在大家的陪伴下，已经走过了7年多的学习时光。为了更好地进行GIST文献学习、开展基于文献学习的GIST科研工作，月评小组即日起正式更名为“胃肠间质瘤中国研学社”，工作内容仍以GIST文献学习、研究者发起的临床研究（IIT）、疑难病例多学科（MDT）讨论为主要内容，帮助临床更好地理解GIST的疾病机制，优化治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。同时，希望能够进一步开展科研课题的协作与疑难病例的义诊，期待通过大家的通力合作、不懈努力，我们能够为患者提供更加精准、高效的医疗服务，为提高人民群众的健康水平做出更大的贡献。

合照2.jpg

图片14.jpg GIST中国研学社正式更名

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX