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【2024 AACR】CD19 CAR-T全新升级，以极低剂量安全有效治疗复发或难治性CD19+B细胞血液系统恶性肿瘤

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。2024第115届AACR年会将于美国东部时间2024年4月5~10日在美国圣迭戈举行。浙江大学药学院郭雨刚研究员等人报告了一项题为“Metabolically armed CD19 CAR-T cells for safe and effective treatment of relapsed or refractory CD19+ B cell hematological malignancies at extremely low doses”的研究报告（摘要号：LB236）。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理如下，以供大家学习。

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背景与目的

CD19 CAR-T细胞疗法在治疗复发难治（r/r）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）等B细胞恶性血液病方面取得了显著成功，突显了其重要性。尽管r/r DLBCL的完全缓解率约为50％，r/r B-ALL的完全缓解率高达90％，但仍存在值得关注的临床挑战，即在接受CD19 CAR-T细胞治疗后达到完全缓解的患者中，超过半数患者会在一年内出现复发，这是由于CAR-T细胞在两种适应症中的持久性不足。因此，迫切需要制定创新战略来预防CAR-T治疗后的疾病复发。

基于此，本文研究团队开发了一种表达IL-10的代谢改良型CD19 CAR-T细胞，可以增强CAR-T细胞在体内的氧化磷酸化代谢、增殖以及持久性。值得注意的是，表达IL-10的CAR-T细胞可以在各种淋巴器官中触发干性记忆反应，从而实现强有力的肿瘤根除和持久的保护。基于这些有前景的发现，研究人员进行了一项由研究者发起的开放标签、单组试验（IIT，ClinicalTrials.gov：NCT05715606、NCT05747157），旨在评估新开发的表达IL-10的代谢改良型CD19 CAR-T细胞（产品名称：Meta10-19）在治疗r/r DLBCL或r/r B-ALL患者中的安全性和疗效。

方法

本IIT临床试验于2023年2月至12月评估了Meta10-19在r/r DLBCL或r/r B-ALL成人患者中的疗效。患者于中国科学技术大学附属第一医院生命科学与医学部就诊。3个剂量队列(2.0 × 10⁴、5.0 × 10⁴或1.0 × 10⁵ CAR-T细胞/kg，相当于1%、2.5%或5%剂量的商业化CAR-T输注)的患者在输注Meta10-19之前接受了环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗。主要终点是剂量限制性毒性的发生率。次要终点为缓解率和生存期。

结果

12例患者中，r/r DLBCL (n=6)和r/r B-ALL (n=6)患者经Meta10-19输注后，PET-CT扫描、核磁共振波谱或骨髓微小残留病评估均成功诱导CR。未观察到严重的细胞因子风暴综合征或神经毒性。所有接受治疗的患者在治疗后3个月时均获得CR，其中1例患者维持持续缓解已达9个月。值得注意的是，这些具有代谢优势的CD19 CAR-T细胞即使在极低输注剂量(1%~5%剂量的商业化CAR-T)下，也对大肿块(≥7.5 cm) DLBCL患者有效。

结论

初步研究结果提示，Meta10-19输注显示出极具潜力的突破性疗效和安全性，目前研究团队正在招募患者以进一步验证初步研究结果。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11336

04月17日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

学习新知识，服务患者

04月12日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了。

04月10日

崔俊飞

河南省直第三人民医院（河南省第三人民医院） | 外科

学习学习，共同努力