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JAMA子刊｜内在亚型和基因表达特征在HER2+早期乳腺癌中的预后和预测意义

04月03日

编译：肿瘤资讯

来源：JAMA Oncology

2024年3月28日，JAMA Oncology期刊（IF：28.4）在线发表一项汇总分析结果。该研究通过综合分析CALGB 40601、NeoALTTO和NSABP B-41三项关键的Ⅲ期新辅助治疗临床试验，探讨了乳腺癌的多种内在分子亚型和基因表达特征与病理完全缓解（pCR）及无事件生存期（EFS）之间的相关性。北卡罗来纳大学医学院/UNC Lineberger综合癌症中心Lisa A. Carey教授为通讯作者。

背景

在ERBB2/HER2阳性早期乳腺癌（EBC）中，新辅助疗法已成为标准治疗。尽管pCR与生存改善相关，但其与长期生存的关系尚不明确。先前的研究表明，双重ERBB2/HER2靶向治疗相较于单一靶向治疗能提高pCR率，但其效果在不同研究中存在差异。此外，肿瘤的内在异质性和免疫微环境的预测及预后作用也对治疗效果产生影响。本研究通过分析三项Ⅲ期临床试验的数据，探讨了内在亚型、免疫状态和其他生物标志物对pCR和EFS的影响，以及双重治疗的潜在优势。

方法

目的

在三项Ⅲ 期试验（CALGB 40601、NeoALTTO和NSABP B-41）的汇总分析中，通过固有亚型和其他基因表达特征确定 pCR 和 EFS 之间的定量相关性。

研究设计

在本项回顾性汇总分析研究中，研究者对1289例 EBC 患者进行了评估，这些患者被随机分配至三个治疗组：曲妥珠单抗单药、拉帕替尼单药、以及曲妥珠单抗联合拉帕替尼。

合并的中位随访时间为5.5年。研究者从758份样本中提取了RNA测序数据，进而确定了内在分子亚型，并创建了一个包含618个基因的表达标签。数据分析工作从2020年6月1日持续至2023年1月1日。

主要结局和指标：通过 logistic 回归和 Cox 分析研究临床变量和基因表达生物标志物与 pCR 和 EFS 的相关性。

结果

在汇总分析中，758例女性患者的中位年龄为49岁，12%为亚洲人，6%为黑人，75%为白人。

表1 来自NSABP B-41、CALGB 40601和 NeoALTTO 试验的 RNAseq 队列中758例患者的基线临床病理学特征比较

总体而言，在 ERBB2 富集的患者（HR=0.45；95%CI：0.29-0.70；P < 0.001）和基底样亚型患者中（HR=0.19；95%CI：0.04-0.86；P = 0.03），pCR结果与 EFS 相关。

在意向治疗人群中，与曲妥珠单抗单药治疗相比，曲妥珠单抗 + 拉帕替尼双重阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，与曲妥珠单抗单药治疗相比，曲妥珠单抗 + 拉帕替尼组取得了显著的EFS 获益（HR=0.47；95%CI：0.27-0.83；P = 0.009）。

总体而言，618个基因表达标签中的275个 (44.5%) 与 pCR 显著相关，618个基因表达标签中的9个 (1.5%) 与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多个免疫标签与 pCR 显著相关。

Luminal相关标签与较低的pCR率相关，但与较好的EFS相关，特别是在有残留病灶的患者中，且这种相关性与激素受体状态无关。

图1 基线时基因表达生物标志物水平与pCR和EFS相关性的森林图

结论

在ERBB2/HER2阳性EBC患者群体中，pCR和EFS受到肿瘤的固有分子亚型的影响，且双重抗ERBB2/HER2治疗的获益主要见于ERBB2富集型的肿瘤。此外，免疫激活标签（Immune-activated signatures）与较高的pCR率和较好的 EFS相关，而Luminal相关标签则与较低的pCR率相关联。

参考文献

Fernandez-Martinez A, Rediti M, Tang G, et al. Tumor Intrinsic Subtypes and Gene Expression Signatures in Early-Stage ERBB2/HER2-Positive Breast Cancer: A Pooled Analysis of CALGB 40601, NeoALTTO, and NSABP B-41 Trials. JAMA Oncol. 2024 Mar 28:e237304. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.7304.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

04月19日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

在ERBB2/HER2阳性EBC患者群体中，pCR和EFS受到肿瘤的固有分子亚型的影响，且双重抗ERBB2/HER2治疗的获益主要见于ERBB2富集型的肿瘤。

04月08日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

在ERBB2/HER2阳性早期乳腺癌（EBC）中，新辅助疗法已成为标准治疗。

04月08日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

在ERBB2/HER2阳性早期乳腺癌（EBC）中，新辅助疗法已成为标准治疗