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李春蕊教授：B-Kd方案可为RRMM患者带来深度缓解且耐受性良好

04月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种源于成熟浆细胞的恶性肿瘤。其常见的临床表现包括高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病。随着新型治疗方法的不断涌现，MM患者的生存率得到了显著提升。然而，由于MM高度异质且无法彻底治愈的特点，多数患者最终将面临复发的挑战。因此，复发/难治性（R/R）MM患者急需更为有效且耐受性良好的治疗方案。

目前，治疗MM的药物主要包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiDs）等。新一代PI卡非佐米是一种四肽环氧酮类化合物，通过不可逆性选择性结合蛋白酶体β5亚基来抑制蛋白酶体活性，从而发挥抗骨髓瘤的作用。过去的研究已经证实了卡非佐米在MM患者中的安全性和有效性。一项1/2期临床研究旨在探索Belantamab Mafodotin联合卡非佐米和地塞米松治疗RRMM患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授针对该研究的主要研究结果进行解读和点评。

尽管近年来MM的治疗取得了显著进展，但仍然存在一部分难以治愈的复发性MM患者，其预后并不乐观。既往研究发现，RRMM的患者通常存在B细胞成熟抗原（BCMA）高表达。因此，抗BCMA靶向疗法或可作为潜在的治疗手段。Belantamab Mafodotin作为第一代抗BCMA抗体偶联药物，对RRMM疗效显著。

PI是治疗MM的基石药物。卡非佐米作为新一代（PI）对蛋白酶体的抗肿瘤靶点作用更强。而卡非佐米和地塞米松（Kd）的联合疗法可能会通过不同的抗骨髓瘤作用机制产生协同效应。BelaCarD研究旨在探索Belantamab Mafodotin（B）联合卡非佐米（K）和地塞米松（d）治疗RRMM患者的安全性和有效性。

研究方法

BelaCarD是一项正在进行的单臂多中心1/2期研究，旨在评估B与Kd联合治疗RRMM患者的安全性和有效性。B-Kd治疗一直持续至患者发生疾病进展为止。治疗中出现的角膜不良事件（AEs）将按角膜病变和视力（KVA）量表分级，所有其他AEs将按CTCAEv5分级。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

患者的基线情况

截至2023年7月13日，共有65例患者入组。其中55例患者（62%为男性）接受了至少2个周期的B-Kd治疗，并纳入了方案中指定的中期分析。患者的中位年龄为 69.7 岁（48~81 岁），18例患者（33%）在诊断或筛查时存在高风险细胞遗传学。ISS I、II、III期患者分别占入组患者总数的47.3%、23.6%和10%。25.5%、38.2%和34.6%的患者之前分别接受过1、2和3线的治疗，包括（暴露/难治）硼替佐米（90.9%/42%）、K（3.6%/50%）、来那度胺（52.7%/44.8%）、泊马度胺（5.5%/33%）、CD38单抗（mAb）（30.9%/52.9%）和自体干细胞移植（ASCT）（41.8%）。

安全性结果

接受治疗的周期中位数为9个（2~27个）。93%的患者报告了治疗相关的AE（Gr3：60%，Gr4：13%）。最常见的AE包括（所有等级，Gr3，Gr4）：视力模糊（40%，7.3%，0%）、恶心/呕吐（29.1%，3.6%，0%）、失眠（23.6%，10.9%，0%）、血小板减少（23.6%，10.9%，5.5%）。在53例可评估的患者中，42例（79.2%）患者发生了眼部 AE，包括最佳矫正视力（BCVA）下降（所有等级：77.2%，Gr1：9.4%，Gr2：33.9%，Gr3：33.9%）和角膜病变（所有等级：75.4%，Gr1：5.6%，Gr2：22.6%，Gr3：47.2%）。患者至出现最差等级BCVA和K的中位时间分别为106天（25~309 天）和76.5 天（25~231 天）。而患者恢复到≤1级BCVA和K的中位时间分别为61（28~322）天和94（30~326）天。

此外，还有10例患者发生了与B治疗相关的SAE（Gr 1/2 n=2，Gr 3 n=6，Gr 4 n=1，1例患者死于败血症）。另1起与治疗相关死亡的死因为肺炎。6例患者因治疗相关的AE（包括4例因B治疗导致的AE）而停止给药（角膜毒性n=2，败血症n=1，蛋白尿n=1）。

疗效结果

在第2治疗周期结束时，患者的总缓解率（ORR）和≥非常好的部分缓解（VGPR）分别为80%（97%CI：65.3~90.5）和40%（97%CI：25.5~55.9）。而预估的中位潜在随访时间为13个月（4~38个月），初步预估24个月时的PFS率为56.1%。

B-Kd方案可为RRMM快速带来深度缓解

B-Kd联合治疗方案在RRMM患者中展现出良好的疗效和可控的安全性。初步疗效数据令人鼓舞，研究者仅在2个周期的治疗后就观察到了深度缓解。总体而言，B-Kd方案是RRMM患者有前景的治疗选择。未来还需要开展大型临床研究并对患者进行长期随访以进一步验证B-Kd联合方案的疗效。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：BelaCarD研究探索了关于B-Kd联合治疗在3线或更多线治疗后RRMM患者中的安全性和疗效。

在RRMM治疗中，Belantamab Mafodotin作为一种针对BCMA的抗体药物偶联物展现出了潜在价值，尤其是对于经历多线治疗的患者。
卡非佐米作为新一代PI不可逆地结合β5亚基位点，从而实现对蛋白酶体活性的强效抑制。卡非佐米是治疗RRMM的核心药物之一，它不仅可以为该类患者带来较深的缓解，而且其安全性也较为可控。而B-Kd联合治疗可能通过不同的机制产生协同效应。

BelaCarD研究是一项多中心的1/2期临床试验。研究者对患者出现的AE进行了详细记录和分级。虽然研究中出现了较多AE，如视力模糊、呕吐、失眠等，但大多数AE为轻度至中度，且大部分出现视力损害和角膜病变的患者在一定时间内可以恢复，这表明了B-Kd方案具有较好的耐受性和可控的安全性。

此外，该研究还提供了初步的疗效数据，包括ORR（80%）和≥VGPR（40%）。这一疗效结果表明，B-Kd可以快速为RRMM患者带来较为深度的缓解。研究预估的PFS为13个月，显示出了B-Kd联合疗法的潜在长期疗效。

基于该研究的初步结果，在延长治疗间隔下，B-Kd联合疗法展现出可控的安全性和令人鼓舞的初步疗效。总体来说，这项研究为RRMM的治疗提供了有价值的见解，并为未来的临床试验和治疗策略提供了坚实的基础。然而，需要注意的是，由于这是一项中期分析，随着更多数据的收集和长期随访的进行，疗效和安全性的结论可能会有所调整。此外，未来的研究还应考虑包括更多种族和地理区域的患者，以增强研究结果的普遍性和适用性。

参考文献

Phase I/II Single Arm Study of Belantamab Mafodotin, Carfilzomib and Dexamethasone in Patients with Relapsed Multiple Myeloma: Planned Interim Analysis of Safety and Efficacy. Amarc 19-02 Belacard Study，https://doi.org/10.1182/blood-2023-189005

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli