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2024 ELCC速递：FLAURA2研究安全性和耐受性结果公布

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLAURA2^[1]是一项国际多中心III期随机对照临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。其中奥希替尼联合化疗组纳入279例患者，奥希替尼单药组纳入278例患者。两组基线特征均衡，但相比FLAURA研究，入组FLAURA2研究患者的疾病负荷更重，纳入了更多基线合并脑转移、骨转移、肝转移和胸外转移的患者，且中位肿瘤直径也更长。截止2023年4月3日，研究者评估的中位PFS为25.5个月和16.7个月，HR=0.62，P＜0.0001，有显著的统计学差异，达到主要研究终点。BICR评估的中位PFS为29.4个月和19.9个月，HR=0.62，P=0.0002，提示PFS有显著获益的结论可靠。无论是研究者评估的PFS还是BICR评估的PFS均延长了约9个月。此外，亚组分析提示，21外显子L858R突变患者和基线合并CNS转移的患者，相比19外显子缺失突变患者和基线未合并CNS转移的患者获益或更多，无论是L858R突变患者还是基线合并CNS转移的患者，中位PFS均延长了约11个月，这也可能是FLAURA2治疗模式的优势患者^[2]。

图1：FLAURA2研究设计

图2：安全性评估的时间节点

在此报告FLAURA2研究值得关注不良事件（AESI）的分析。在接受随机的557例患者中，有551例患者至少接受1个剂量研究定义的治疗方案并被纳入安全性分析集，其中奥希替尼联合化疗组有276例，奥希替尼单药组有275例，两组患者的基线特征均衡。

图3：患者基线特征

如既往报道的结果，两个治疗组的安全性谱符合预期，联合治疗组相比单药治疗组的3级及以上不良事件发生概率更高。本次分析将选中的AESI做了报告，其中发热性中心粒细胞降低（FN）事件在两组的发生率放别为4%（均≥3级）和0%，间质性肺疾病（ILD）/肺炎样事件在两组的发生率分别为3%（≥3级，1%）和4%（≥3级，2%）。

图4：安全性分析集，安全性信息小结

图5：安全性分析集，部分临床关心的不良事件

奥希替尼联合化疗组的不良事件发生率，在0至＜3个月期间为99%、在3至＜9个月期间为92%、在＞9个月时为87%，不良事件的严重程度，通常在0至＜3个月期间最严重然后会随着时间的推移逐渐降低。对于部分临床关注的不良事件，其发生率和严重程度与以上描述的模式类似。在两个治疗组中，由于任何不良事件导致奥希替尼用药中断的情况在整个治疗期均保持较低的发生率。导致奥希替尼治疗中断的最常见的不良事件主要是方案规定需要强制停药的不良事件，包括ILD（两组均为2%）和肺炎（两组均为1%）。导致铂类化疗治疗中断的最常见的不良事件是血小板计数降低和中心粒细胞计数降低（各为2%）。导致培美曲塞治疗中断的最常见的不良事件是贫血和中心粒细胞计数降低（各为5%）^[2]。

图6：安全性分析集，随时间推移，临床关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度

图7：安全性分析集，药物暴露情况

图8：安全性分析集，随时间推移，由于不良事件导致的治疗终止

总而言之，奥希替尼联合化疗的安全性与既往奥希替尼单药和单纯化疗的安全性一致且科通过标准的临床实践进行管理。奥希替尼联合化疗的大部分不良事件的发生率和严重程度在诱导期（0至＜3个月）最高并会随着时间的推移明显降低，包括临床关注的不良事件。结合既往报告的显著疗效获益和以上安全性信息，进一步支持奥希替尼联合化疗作为一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的标准治疗方案。

参考文献

1.David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
2.Chee Khoon Lee, et al. ELCC 2024, 10P

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Rex