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速递 | Capivasertib改写ASCO指南：为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供新治疗路径

03月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了一项快速推荐更新，为激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌（MBC）患者的治疗提供了新的指导^[1]。这一更新基于CAPItello-291试验的关键数据，该试验证明了Capivasertib（AKT抑制剂）与氟维司群（选择性雌激素受体降解剂）联合疗法在提高患者无进展生存期（PFS）方面的显著优势。根据患者的肿瘤基因组学特征，特别是PIK3CA或AKT1激活突变以及PTEN失活，Capivasertib与氟维司群的联合疗法作为二线或后续治疗的新选择。此外，对于PIK3CA突变的肿瘤，Alpelisib也是一个可选的靶向治疗药物。目前尚缺乏Capivasertib与Alpelisib之间的直接比较效力数据，专家小组建议在选择靶向治疗时应考虑潜在的风险与效益，包括不良事件的影响。

研究回顾

CAPItello-291试验是一项III期、双盲、随机对照试验，纳入了708名激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或治疗后出现了疾病进展或复发。研究中，355名患者接受了Capivasertib联合氟维司群治疗，而353名患者接受了安慰剂联合氟维司群治疗。Capivasertib的给药方案为每周400毫克口服，连续4天，随后休息3天。

研究结果显示，在所有患者中，Capivasertib联合氟维司群组的PFS中位数显著长于安慰剂联合氟维司群组，分别为7.2个月和3.6个月（风险比[HR]为0.60，P<0.001）。

在携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者中，Capivasertib联合氟维司群组的中位PFS为7.3个月，而安慰剂组为3.1个月（HR, 0.50; P < .001）。

此外，即使在AKT途径未发生改变的肿瘤患者中，Capivasertib联合氟维司群也显示出改善PFS的趋势（5.3个月对比3.7个月，HR, 0.79; P值为非显著性）。

专家组建议

建议 1.1（证据质量：高；推荐强度：强）

为了指导临床实践，ASCO专家组提供了详细的治疗选项表格（表1）

专家小组强调，一线治疗应包括CDK4/6抑制剂与ET的联合使用。
对于二线和三线治疗，建议根据肿瘤基因组学的特定发现进行靶向治疗。特别是，对于携带PIK3CA或AKT1突变或PTEN失活的肿瘤，联合使用ET与AKT抑制剂Capivasertib是适当的。对于仅携带PIK3CA突变的肿瘤，ET与PI3激酶抑制剂Alpelisib的联合使用也是一个可行的选择。此外，对于所有肿瘤基因组学类型的患者，ET与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂Everolimus的联合使用也是一个选项。对于携带ESR1突变的肿瘤，口服选择性雌激素受体降解剂Elacestrant作为单药治疗。

建议 1.2（证据质量：低；推荐强度：弱)

在没有明确的比较效力数据的情况下，医生在选择使用Capivasertib或Alpelisib时，应考虑患者可能面临的风险与收益之间的平衡。这包括考虑治疗相关的不良事件，如高血糖、腹泻，以及这些不良事件可能导致的治疗中断。医生应基于这些因素，以及患者的个体情况，来决定最适合患者的治疗方案。

结论

Capivasertib联合氟维司群为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在肿瘤携带特定基因突变时。尽管新的治疗选择不断涌现，但仍需进一步研究以确定最佳治疗时机或顺序，以及如何减轻这些治疗的不良反应。

参考文献

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00248

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛

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03月26日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

乳腺癌患者提供治疗新路径。