首页 > 文章详情

祝贺NATALEE全文荣登新英格兰，开启瑞波西利辅助治疗早期乳腺癌的新篇章

03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

图片1.jpg

万众瞩目的NATALEE研究全文于今日在新英格兰医学杂志《The New England Journal of Medicine》正式发表^[1]，标志着瑞波西利在HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌辅助治疗领域探索取得里程碑的突破！此前，2023 ASCO大会首次公布NATALEE研究的主要分析结果，显示瑞波西利联合NSAI能显著降低患者的复发风险^[2]。此次全文的发布，为读者带来了更详实的研究信息。

1. 研究设计：400mg 瑞波西利3年辅助治疗，惠及更广泛的II-III期人群

NATALEE是一项国际、开放性、随机、3期研究，旨在广泛的II-III期HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌(HR+/HER2-EBC)患者人群中比较400mg瑞波西利联合内分泌治疗与单独内分泌治疗的疗效与安全性。本文报告了预先规定的期中疗效分析结果^[1]。

研究将患者按1:1的比例随机分配接受瑞波西利+非甾体类芳香化酶(NSAI)抑制剂或单用NSAI。实验组中瑞波西利辅助剂量400mg/d、辅助时长3年，研究主要终点是无侵袭性疾病生存期(iDFS)。次要终点为无远处转移生存期(DDFS)、无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)、安全性、生活质量和药代动力学。研究设计如图1所示。

图片2.jpg

图1 NATALEE研究设计

2. 研究结果

2.1 患者基线特征

2019年01月10日至2021年04月20日，研究共纳入5101例患者并将其随机分配至研究组与对照组，其中瑞波西利+NSAI组2549例，单独NSAI组2552例。两组患者基线特征平衡，II-III期N0人群占比达到28%，赋于更多存在复发风险的患者新希望。

表1 患者基线特征

图片3.jpg

2.2 主要研究终点：瑞波西利组的3年iDFS事件风险显著降低25%

截至2023年1月11日第二次期中分析结果显示，相较于单用NSAI，瑞波西利+NSAI显著降低25%的侵袭性疾病、复发或死亡风险。瑞波西利+NSAI组3年无侵袭性疾病生存率为90.4%，而单用 NSAI 组为87.1%（侵袭性疾病、复发或死亡的风险比，0.75；95% CI 0.62-0.91，双侧P=0.003），这也表明 NATALEE 覆盖到更广泛的复发风险人群时，仍然表现出卓越的疗效。

图片4.jpg

图2 无侵袭性疾病生存期的Kaplan-Meier估计值

2.3 研究次要终点与主要终点显示出一致的获益

1）瑞波西利组的远处转移/死亡风险显著降低26%

瑞波西利+NSAI组患者的3年无远处转移生存率为90.8%，单用 NSAI 组则为88.6%（远处转移或死亡的风险比，0.74；95%CI 0.60-0.91）（图3）。

图片5.jpg

图3 无远处转移生存期的Kaplan-Meier估计值

2）瑞波西利组的疾病复发/死亡风险显著降低28%

瑞波西利+NSAI 组患者的3年无复发生存率为91.7%，单用NSAI 组则为88.6%（疾病复发或死亡的风险比，0.72；95%CI，0.58～0.88）（图4）。

图片6.jpg

图4 无复发生存期的Kaplan-Meier估计值

3）瑞波西利组的死亡风险降低24%

总生存期的中位随访持续时间为30个月。在数据截止时，瑞波西利+NSAI组61例患者 (2.4%) 和 NSAI 组73例 (2.9%) 死亡（死亡的风险比，0.76；95%CI，0.54-1.07）（图5）。

图片7.jpg

图5 总生存期的Kaplan-Meier估计值

2.4 瑞波西利显示出良好的安全性特征，可感知不良反应发生率低

安全性分析包括瑞波西利+NSAI组2524例患者和 NSAI 组2444例患者（表2）。瑞波西利+NSAI组2470例患者 (97.9%)和NSAI组2128例患者(87.1%)发生了至少1起不良事件。瑞波西利+NSAI组336例患者 (13.3%)和NSAI组242例患者(9.9%)报告了严重不良事件。

表2 不同分级不良事件

图片8.jpg

3. 研究结论

NATALEE研究结果表明，作为II-III期HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的辅助治疗，与单独使用NSAI相比，400mg瑞波西利3年辅助治疗，取得显著的生存获益结果，浸润性疾病、复发或死亡风险降低了25%。与此同时，安全性良好，未观察到瑞波西利或NSAI的新安全性信号。

既往monarchE试验中，阿贝西利在淋巴结阳性早期乳腺癌患者中也显示出显著的无侵袭性疾病生存获益，然而该研究仅针对淋巴结阳性的高危患者的人群^[3]。相比之下，NATALEE试验不仅纳入了II-III期所有淋巴结阳性患者，还纳入淋巴结阴性患者，在更广泛的人群中显示出卓越的疗效获益。

总体看来，NATALEE研究结果支持400mg瑞波西利3年辅助治疗方案为HR 阳性、HER2阴性早期乳腺癌提供有效的防御选择。

参考文献

1. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091.
2. Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: Primary results from the phase III NATALEE trial. 2023 ASCO. LBA 500.
3. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Raffle

与全世界的肿瘤医生一起交流→

查看详情