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【Leukemia】大样本回顾性研究揭示：AML中完全缓解伴部分血液学恢复的预后意义

2024年03月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

缓解评估对于急性髓性白血病（AML）治疗具有重要的预后指导意义。形态学完全缓解（CR）最初于1956年提出，随着时间的推移后续仅进行了微小修改，但它在临床试验设计和分析中仍发挥着关键作用。通过强化化疗达到CR的患者生存率高于未达到CR的患者，这也证实了CR的重要性。

中性粒细胞（≥1.0 × 10⁹/L）和血小板（≥100 × 10⁹/L）的充分恢复是CR的关键标准。在过去的20年中，出现了对血细胞计数恢复标准不那么严格的缓解类别：包括CR伴血小板不完全恢复（CRp；符合CR标准，但血小板＜100 × 10⁹/L）、CR伴血液学不完全恢复（CRi；符合CR标准，但中性粒细胞＜1.0 × 10⁹/L 或血小板＜100 × 10⁹/L）以及最近提出的CR伴血液学部分恢复（CRh；符合CR标准，但中性粒细胞≥0.5 × 10⁹/L 和血小板≥50 × 10⁹/L）。

然而，虽然多项研究显示获得CRi的患者的生存期比CR短，而获得CRh的患者的相对生存结局尚不清楚，但CRh已越来越多地被用作临床试验的终点。为了解决这一局限性，并了解CRh作为缓解类别的作用和价值，来自西雅图弗雷德·哈金森研究中心的Megan Othus教授等人近期于Leukemia杂志发表了一项回顾性研究结果，报告了接受强化治疗的AML患者中CRh的发生率，并描述了与其他缓解类别相比，CRh与总生存期（OS）之间的相关性。
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研究方法

本研究共纳入7,235例AML患者，这些患者(1)在ALLG、Alliance、AMLSG、MRC/NCRI或SWOG的协作组试验或多中心CAVEAT试验中接受了治疗；(2)在弗雷德·哈金森研究中心或(3)在澳大利亚的Alfred/Austin/Box Hill医院接受了治疗。

利用该数据集，使用单变量和多变量Cox模型比较了达到CRh的患者与达到CR、CRi和未达到CR、CRh或CRi的患者的OS。

研究结果

本研究回顾性分析7个研究队列的7235例AML患者，其中许多患者参加了随机试验（表1）。接受的治疗方案包括阿糖胞苷为基础的诱导治疗(联用或不联用试验性药物)、包括嘌呤类似物在内的高剂量阿糖胞苷类诱导治疗，以及阿糖胞苷与蒽环类药物联用或不联用维奈克拉。

在所有队列中，CR是最常见的缓解状态（53%；n=3854）。557例患者（8%）观察到CRh，301例患者（4%）达到CRi而未达到CRh，2523例患者（35%）未达到CR、CRh或CRi。

表1. 患者基线特征

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可以观察到年龄、体能状态、诊断时的血小板和血细胞计数、既往血液病史、细胞遗传学风险以及NPM1和FLT3突变状态与AML初始治疗后的缓解类别之间存在明显相关性。如图1所示，OS与缓解类别相关，达到CR的患者生存期最长，其次是达到CRh的患者，然后是达到CRi但未达到CRh的患者。既未达到CR、CRh也未达到CRi的患者的OS最短。
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图1. 按诱导治疗缓解分层的OS（对第60天存活患者进行界标分析）

在单变量分层分析中，与CR相比，CRh与较差的OS相关（HR=1.49）。然而，与CRi（HR=0.79）和未达到CR、CRh或CRi（HR=0.60）相比，CRh与较好的OS相关。

经多变量分层校正后，CRh的OS劣于CR（HR=1.51），但优于CRi（HR=0.79）和未达到CR、CRh或CRi（HR=0.60）。

总结

本研究来自于一个接受当代AML治疗的庞大患者队列，是首个严格研究CRh相对于CR、CRi以及未达到CR、CRh或CRi的生存结局的研究。研究结果表明，平均而言，达到CRh的患者的生存时间比未达到CR、CRh 或CRi的患者更长，但比达到CR的患者短。此外，从患者的角度来看，无论是CR还是CRh，其功能方面（输血需求和感染风险）可能都差不多。本研究数据显示CRh的结果介于CR 和CRi之间，这表明CRh是一个独特的缓解类别，作为临床试验的终点时，应结合其他缓解进行考虑（例如CR/CRh)。

总体而言，CRh并不是一种常见的结果，发生率约为8%。此外，CRh是一种独特的缓解类别，其生存结局不如CR，但优于CRi和非CR/CRh/CRi。根据试验和/或分析的背景和细节，CRh在设计和分析中的作用可能会有所不同。

参考文献

Appelbaum JS,et al.Clinical evaluation of complete remission (CR) with partial hematologic recovery (CRh) in acute myeloid leukemia: a report of 7235 patients from seven cohorts.Leukemia . 2024 Jan 23. doi: 10.1038/s41375-024-02143-8

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda