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马军教授：第三代长效G-CSF艾贝格司亭α注射液为患者的足剂量化疗保驾护航

2024年03月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少（CIN）是化疗常见的血液学不良事件，不仅可能导致化疗药物剂量的减少或治疗的推迟，从而影响治疗效果；在严重情况下，还可能引发感染等并发症，甚至危及患者的生命。中性粒细胞减少的严重程度和持续时间与感染风险，乃至死亡风险密切相关，这不仅影响了化疗药物的相对剂量强度和预定的治疗周期，还可能导致患者无法实现预期的治疗效果。因此，预防和治疗CIN对于确保患者能够接受足剂量的化疗或剂量密集型化疗至关重要。【肿瘤资讯】特别邀请哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授围绕艾贝格司亭α注射液（亿立舒®）治疗CIN的疗效和安全性，以及其在国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年版）中的报销范围等话题进行解读和探讨。

专家介绍

马军

教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主席
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志总编辑

艾贝格司亭α注射液对于患者实现足疗程、足剂量化疗至关重要

马军教授：CIN是化疗、放疗或免疫治疗过程中常见的血液学毒性。CIN不仅可能引发严重的感染并发症，降低化疗疗效，延长治疗周期，甚至危及患者的生命^[1]。因此，在化疗、放疗或免疫治疗过程中，对于CIN的有效管理和治疗显得尤为关键。

随着新型升白药物的问世，例如艾贝格司亭α注射液（亿立舒^®），患者的治疗选择得以增加。艾贝格司亭α注射液通过与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）受体进行特异性结合，刺激中性粒细胞前体和成熟中性粒细胞的存活、增殖、分化和功能，从而增强患者的免疫力，预防化疗引起的中性粒细胞减少，避免化疗药物剂量减少或延迟给药。

全球多中心GC-627-04临床试验结果显示，艾贝格司亭α组患者在第1化疗周期中4级中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L）的持续时间显著缩短（1.3天vs3.9天）。而且艾贝格司亭α组出现粒细胞减少性发热（FN）（4.8%vs25.6%）和4级中性粒细胞减少（69.9%vs94.9%）的患者比例更低。这些研究结果证实了艾贝格司亭α注射液在预防化疗引起的CIN方面的安全性和有效性^[2]。

艾贝格司亭α注射液在中国的应用可为更多肿瘤患者完成足剂量、足疗程化疗带来希望。期待未来能够在中国开展关于艾贝格司亭α注射液的真实世界研究，以评估该药在亚洲患者群体中，尤其是中国患者中的治疗效果。此类研究将有助于临床医生更深入地理解药物特性、掌握最佳用药时机，实现最佳治疗效果。开展真实世界研究的最终目标是延长肿瘤患者的生存期，提高临床治愈率，降低CIN发生率，确保患者能够充分接受化疗、靶向治疗和免疫治疗，实现高质量生存。

尽管艾贝格司亭α注射液作为一种创新药物，上市时间尚短，但其在预防和治疗CIN方面的潜力已初步显现。然而，由于报销体制的限制，尤其是医保体系的覆盖范围，艾贝格司亭α注射液在中国的应用尚未完全满足患者的需求。在2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录中，艾贝格司亭α注射液的报销范围为“限前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”。具体而言，在上一次化疗期间，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.5x10⁹且<1.0x10⁹/L的患者接受艾贝格司亭α注射液治疗符合医保报销要求^[3]。

生命高于一切，艾贝格司亭α注射液的疗效和安全性双优

马军教授：在临床实践中，临床医生应重点关注接受化疗、放疗和免疫治疗的肿瘤患者，特别是因接受治疗而出现重度CIN且伴有FN的患者，以尽量减少治疗相关并发症。

据估计，近80%的肿瘤患者在接受放化疗时会出现骨髓抑制，其中CIN的发生率约为30.8%。大多数标准剂量的化疗可导致患者出现中性粒细胞减少并持续６～８天，而20％～30％出现FN并发症的患者需入院接受治疗。对于前次化疗后发生FN的患者，后续化疗过程中再次发生FN的风险高达50%～60%^[1]。而因严重CIN引发的FN可能会导致化疗剂量减少或治疗中断，对患者治疗产生不利影响。因此，建议对CIN患者实施分层管理，根据患者由化疗、放疗、免疫治疗引起的粒细胞减少风险系数和前一个化疗周期中FN的发生情况，考虑使用短效或长效G-CSF进行一级和二级预防。此外，还可以使用抗生素进行预防性治疗，以降低CIN引发的感染或相关并发症的发生率。

尽管目前对于CIN患者的管理策略仍存在争议，但基于临床研究和真实世界研究的结果，我们主张以一级和二级预防为主，确保患者得到有效的治疗。除了预防性治疗，广谱抗生素、短效和长效G-CSF以及免疫抑制剂疗法已广泛用于肿瘤化疗相关中性粒细胞减少治疗。

短效G-CSF主要经肾脏清除，而以艾贝格司亭α注射液为代表的第三代长效G-CSF具有高稳定性、低免疫原性，和更强的药物活性，而且使用更为便捷。其结构上的创新优化降低了过敏等不良反应的发生率。既往研究显示，艾贝格司亭α注射液在高危风险的化疗方案下能有效地维持中性粒细胞的数量。与PEG-rhG-CSF相比，艾贝格司亭α注射液在第1~4周期的ANC谷值均值和中位数以及ANC平均恢复时间等方面表现更为优异。在化疗第3周期，艾贝格司亭α组3~4级中性粒细胞减少的发生率显著降低（3.5%vs17.5%）^[5]。这体现了艾贝格司亭α注射液的创新性和优效性。

在接受艾贝格司亭α注射液治疗的患者中，导致治疗终止的严重不良反应（SAE）发生率较低，这表明其安全性良好。最常报告的≥3级AE为化疗后预期的血液学AE，包括CIN和白细胞减少症，其发生率约为80%。仅有约3.4%的≥3级AE与研究药物有关。此外，多数与研究药物相关≥3级AE为脱发^[6]，这可能与化疗、放疗和靶向治疗相关，而其中是否具有协同作用还有待证实。在针对女性乳腺癌患者的多项3期临床研究中，常见AE包括恶心、呕吐、食欲减退、乏力、发热和肌肉疼痛。骨痛（16%）和背痛（7.2%）发生率较高，其余AE发生率约为5%^[7]。成人G-CSF相关性骨痛的预防及治疗主要采用对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药物，此外也可以选择抗组胺药和阿片类镇痛药。若患者疼痛难以缓解，则考虑降低 G-CSF使用剂量^[2]。

尽管艾贝格司亭α注射液的治疗可能伴随一些副作用，但对于化疗患者而言，其应用的益处明显大于潜在风险。在这种情况下，应充分考虑临床医师的经验，并始终将患者的生命安全作为首要目标。

生命至上，艾贝格司亭α注射液助力肿瘤患者的长期生存

马军教授：在2023年版的医保目录中，艾贝格司亭α注射液报销范围被限定为“限前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”。秉持着生命至上的原则，我们强调在上次化疗期间，若患者的ANC≥0.5x10⁹/L，临床医生应予以高度重视。当患者的ANC≥0.5x10⁹且<1.0x10⁹/L时，临床医生应考虑采用艾贝格司亭α注射液进行治疗。这样的治疗措施不仅有助于患者迅速度过中性粒细胞减少期，还能显著降低FN的风险。此外，规范且及时地使用艾贝格司亭α注射液还能帮助患者快速恢复正常的中性粒细胞水平，以便顺利进行化疗、放疗和免疫治疗，实现对疾病的全面控制，从而延长患者的生存期，并减轻医保及医疗系统的负担。

临床医生可以参考中国临床肿瘤学会发布的关于肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少规范化管理的指南，以及国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年版），为患者提供更加规范化的肿瘤化疗、放疗和免疫治疗相关CIN治疗。我们的目标是使肿瘤患者获得更长的生存期和更高的临床治愈率。让我们携手并进，为实现这一崇高目标而奋斗！

参考文献

1.DOI： 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.11.011
2.Cancer Res 2019; 79(4 Suppl): Abstract nr P6-13-03
3. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076
4. doi：10.3760/cma.j.cn112152-20230224-00076
5.Cancer Res (2022) 82 (4_Supplement): P5-16-14.
6.Cao J ， Yuan Z ， Huang C ，et al. Phase Ⅰb studies of benegrastim in Chinese women with breast cancer receiving myelotoxic chemotherapy[J]. Blood， 2015，126（23）：4601. DOI： 10.1182/blood.V126.23.4601.4601 .
7.Gomes F ， Faivre-Finn C ， Fernandez-Gutierrez F ，et al. Use of G-CSF and prophylactic antibiotics with concurrent chemo-radiotherapy in limited-stage small cell lung cancer：results from the phase Ⅲ CONVERT trial[J]. Ann Oncol， 2017，28Suppl 2：61-62. DOI： 10.1093/annonc/mdx195 .

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Doris