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陈文婷教授：泽布替尼+地塞米松治疗WM起效快，缓解深，有望为患者提供治疗新选择

03月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）作为一种慢性增殖性 B 细胞淋巴瘤，目前的治疗方法仍难以治愈，且传统化疗对老年或体弱患者的耐受性可能较差，因此需要寻找更有效且耐受性好的治疗方案。泽布替尼作为一种新一代 BTK 抑制剂，具有较高的亲和力和特异性，与地塞米松联合使用可能具有协同作用，为 WM 患者提供了新的治疗选择。我国学者开展了一项泽布替尼、地塞米松联合或不联合环磷酰胺方案治疗WM的研究，本文特邀海南省人民医院陈文婷教授针对该研究进行点评，详情如下。

研究详情

研究背景

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂对华氏巨球蛋白血症(WM)患者的治疗有所改善，但以 BTK 为基础的治疗方案的疗效尚不明确。

研究目的

这项单臂研究评估了新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）与地塞米松（dexamethasone）联合或不联合环磷酰胺（cyclophosphamide）治疗WM患者的疗效和安全性。

研究方法

有症状的WM患者接受泽布替尼、地塞米松（ZD）方案治疗；有意愿接受有限周期治疗的患者接受泽布替尼、地塞米松和环磷酰胺（ZCD）方案治疗。主要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。主要次要终点包括获得完全或很好部分缓解（CR或VGPR）的患者比例、缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TOR）、疾病负担和安全性。对照组为之前在北京朝阳医院接受过化疗或免疫化疗的30例匹配患者。

研究结果

本研究共纳入30例WM患者。中位年龄67岁（36-89岁）；76.7%为男性。15例患者为初治患者。IPSS评分1级占26.7%，2级占16.7%，3级占56.6%。80.0%（24/30）的患者存在 MYD88^L265P 突变，17.6%（3/17）患者存在 CXCR4 突变。

29例患者接受了≥1个剂量的研究治疗。中位随访时间为 9.2 个月，未达到中位 DOR 和 PFS；在 25 例可评估患者中，95% 的患者在 6 个月时无进展。在接受 ZD/ZCD 方案治疗超过 2 个月的患者中，ORR 为 95%（24/25）。无患者达到 CR。33.3%的ZD/ZCD组患者在6个月后接受治疗的3个月内达到VGPR，与对照组（0%，P = 0.001）相比，差异具有统计学意义。通过 K-M 分析，ZD/ZCD 组的 PR 时间为 2 个月，远快于对照组（11 个月）（P = 0.021）。ZCD组2例患者在VGPR后停止治疗，ZD/ZCD组8例患者改为泽布替尼单药维持治疗，3例患者因疾病进展或患者意愿停止治疗，其他患者仍在研究中。

研究的安全性与既往报道的BTK抑制剂安全性数据一致。43.3%的患者出现了任何级别的不良事件（AE）。其中，最常见的<=2级AE为出血（13.7%均为1级）、皮疹（6.7%）、高血糖（20%）、感染（6.7%）、恶心和呕吐（6.7%）、低丙种球蛋白血症（3.3%）、中性粒细胞减少（26.7%）、血小板减少（20.0%）；3/4级AE为中性粒细胞减少(3.3%)、血小板减少(6.7%)、心房颤动(3.3%)，其中心房颤动导致治疗中断。其他导致治疗中断的原因是高血糖、疾病引起的肠梗阻。

研究结论

这些结果表明，泽布替尼、地塞米松和/或环磷酰胺在 WM 治疗中能快速起效，能使患者获得更深的缓解，且安全性更好。在获得深度缓解后，与环磷酰胺联合使用可能会导致治疗中断。

大咖点评

陈文婷

副主任医师

海南省人民医院血液内科
海南省医学会血液学专业委员会委员
海南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
海南省医师协会血液科医师分会委员
两广海南慢淋工作组成员
海南中青年骨髓瘤工作组成员

陈文婷教授：WM作为一种慢性增殖性B细胞淋巴瘤，目前的治疗方法包括化疗、免疫化疗和靶向治疗等，仍难以治愈。对于老年或体弱患者，传统化疗的耐受性可能较差，需要寻找更有效且耐受性好的治疗方案。随着对疾病研究和认识的不断加深，以及新型靶向药物在WM中的积极探索，涌现出许多新的治疗选择，改善了患者的预后。一代BTK抑制剂的应用显著提高了WM患者的疗效，但是针对MYD88^WT、CXCR4^MUT不良遗传学特征患者疗效欠佳，需要联合利妥昔单抗才能进一步提高这部分患者的疗效。

泽布替尼是一种强效、选择性、共价、新一代BTK抑制剂，具有较高的亲和力和特异性，可能减少脱靶效应和不良反应。目前泽布替尼已在多个国家获批用于治疗成人WM。无论基因突变状态，泽布替尼单药治疗WM患者显示优异，获得了《2023 CSCO恶性血液病指南》中WM一线治疗的I级推荐。泽布替尼与地塞米松联合使用，可能具有协同作用，提高治疗效果，有可能为 WM 患者提供新的治疗选择。

该研究纳入了一定数量的 WM 患者，并且进行了中期随访，结果为WM的治疗提供了参考价值。ZD/ZCD 组的 VGPR 率和 PR 时间优于对照组，且安全性可控，提示泽布替尼联合治疗可能具有更好的疗效和耐受性。然而，由于研究样本量相对较小，随访时间有限，需要进一步的大规模、长期研究来验证这些结果。此外，对于泽布替尼与其他药物联合治疗的效果以及在不同患者亚组中的疗效，还需要进一步研究。

总之，本研究为 WM 治疗提供了新的思路和证据。泽布替尼联合地塞米松或/和环磷酰胺的治疗方案显示出良好的应用前景，有望为患者提供更加个体化和优化的治疗方案。期待未来能有更多的创新药物和治疗策略，为 WM 患者带来更好的治疗效果和生活质量。

参考文献

Wenming C. et al. The Efficacy and Safety of Zanubrutinib, Dexamethasone and or Not Cyclophosphamide Regimen in Symptomatic Waldenstrom Macroglobulinnemia. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6699. https://doi.org/10.1182/blood-2023-189130

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

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03月12日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

泽布替尼、地塞米松和/或环磷酰胺在 WM 治疗中能快速起效

03月12日

刘敏

郑州大学第一附属医院 | 肿瘤内科

泽布替尼联合地塞米松或/和环磷酰胺的治疗方案显示出良好的应用前景，有望为患者提供更加个体化和优化的治疗方案。