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【中国好声音】钱文斌、肖希斌教授团队发表国际首个双阴性CAR-T细胞治疗在大B细胞淋巴瘤中的初步研究结果

03月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年2月29日，浙大二院血液内科细胞治疗团队钱文斌教授、肖希斌教授等在柳叶刀子刊eClinical Medicine（IF=15.1）在线发表研究论文，在国际上首次公布了一种通用型CAR-T细胞——双阴性CAR-T细胞（CD19-CAR-DNT；RJMty19注射液）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的临床试验初步结果。研究结果表明，RJMty19治疗不仅具有良好的耐受性，而且在部分患者中显示出显著的抗肿瘤活性，为LBCL提供了新的治疗策略。

淋巴瘤治疗的新希望：异体CAR-DNT疗法

自体CAR-T细胞疗法在治疗某些类型的淋巴瘤方面取得了显著成效，但其高昂的成本和个体化制备的复杂性限制了其广泛应用。异体双阴性CAR-T细胞（CAR-DNT）疗法作为一种新型的现货型疗法，具有简化制备流程和降低成本的潜力。

CD19-CAR-DNT疗法的毒性及疗效初步评估

该研究中，患者的入组标准包括存在可测量病变、至少接受过两线免疫化疗以及 ECOG 评分为 0-1 分。研究者以 3+3 剂量递增方案评估了 RJMty19 的四个剂量水平（DL）：每公斤体重 1 × 10⁶、3 × 10⁶、9 × 10⁶ 和 2 × 10⁷ CAR-DNT 细胞。所有患者都接受了氟达拉滨和环磷酰胺的清淋化疗。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）发生率和具有临床意义的实验室异常。次要终点包括根据卢加诺2014标准评估标准细胞药代动力学参数、免疫原性、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

2022 年 7 月 22 日至 2023 年 7 月 27 日，共有 12 例患者入组。在这些患者中，66%为IV期，75% IPI评分为3分或以上。由于未观察到 DLT，因此未达到最大耐受剂量。

4例患者出现了 1 级或 2 级细胞因子释放综合征和头晕。最常见的 AE 是血液学毒性，包括中性粒细胞减少（12 例，100%）、白细胞减少（12 例，100%）、淋巴细胞减少（10 例，83%）、血小板减少（6 例，50%）、发热性中性粒细胞减少（3 例，25%）和贫血（3 例，25%）。截至截止日期，有 7例患者死亡，其中 5 例死于疾病进展，2 例死于 COVID 19。

所有患者（12 例）的 ORR 为 25%，CRR 为 8.3%。DL1和DL2患者从治疗中获益较少（ORR：17%，N = 1；DCR：33%，N = 2）。然而，所有DL3患者都实现了疾病控制（3例，100%），所有DL4患者都实现了客观缓解（3例，100%）。

该研究结果表明，CD19-CAR-DNT细胞疗法在LBCL患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。有必要对该产品进行更大样本量的进一步研究。这项1期研究已在clinicaltrials.gov（NCT05453669）上注册。

参考文献

Xiao X, Liu H, Qiu X, et al. CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study. EClinicalMedicine. 2024 Feb 29;70:102516. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102516. eCollection 2024 Apr.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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03月08日

赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

CD19-CAR-DNT细胞疗法在LBCL患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。有必要对该产品进行更大样本量的进一步研究。

03月07日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

值得进一步研究探讨。