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2024 ESGO丨刘继红教授：DUBHE-C-206研究结果公布！艾帕洛利托沃瑞利组合抗体（QL1706）开拓宫颈癌治疗新选择

03月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年3月7日~10日，第25届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO）在西班牙巴塞罗那召开。作为最具影响力的妇科肿瘤学学术会议之一，ESGO为妇科肿瘤领域专家学者搭建了高质量的学习和交流平台，致力于及时传递妇科肿瘤领域最前沿的学术研究进展。会议期间，齐鲁制药的创新抗肿瘤药物——双功能组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）在既往接受过治疗的复发/转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性的多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究（DUBHE-C-206研究）结果以口头报告的形式亮相，为复发/转移性宫颈癌的治疗提供了新的思路。

为了及时传递前沿学术进展，【肿瘤资讯】特邀本研究的主要研究者（Leading PI）——中山大学肿瘤防治中心刘继红教授和浙江省肿瘤医院楼寒梅教授进行专访，就研究数据、双免疫疗法等前沿话题进行学术分享，本期聚焦于刘继红教授的学术观点。

刘继红教授参会照片横图.jpg

刘继红教授ESGO会议现场照片

DUBHE-C-206研究回顾

研究背景

QL1706是一种同时含有 PD-1单抗和 CTLA-4单抗的新型双功能组合抗体，在Ⅰ期研究中，QL1706初步展现了在宫颈癌治疗中的疗效。

研究设计

DUBHE-C-206研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在探索QL1706在既往接受过治疗的复发/转移性宫颈癌患者中的疗效及安全性，研究入组阶段不限制患者的PD-L1表达状态。研究的主要终点为由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

疗效数据：
截至2023年4月28日，研究共入组了148例一线含铂化疗（±贝伐珠单抗）失败且未接受过免疫治疗的复发/转移性宫颈癌患者，其中有59例（39.9%）的患者曾有贝伐珠单抗治疗史，55例（37.2%）的患者既往接受过≥2线治疗。经过11.0（0.7~15.5）个月的中位随访后发现，经IRC评估的ORR为33.8%，达预设主要终点；疾病控制率（DCR）为64.9%；中位无进展生存时间（mPFS）达到了5.4个月，中位总生存期（mOS）未达到。根据PD-L1进行分层后发现，PD-L1 CPS＜1（n=43）和CPS≥1（n=105）患者的ORR分别为25.6%和37.1%。

安全性数据：
共有104例（70.3%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），36例（24.3%）患者发生了≥3级TRAE，其中最常见的TRAE是贫血（4.1%），3例（2.0%）患者因TRAE而停止治疗，无导致死亡的TRAE。

研究结论

QL1706在一线化疗失败的复发/转移性宫颈癌患者中具有良好的疗效和可控的安全性。

研究解读

刘继红

教授

中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会（CUCS）主任委员
中华医学会妇科肿瘤学分会（CSGO）第四、五届委员会副主任委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会副主任委员
中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）副主任委员
中国医师协会妇产科医师分会常务委员
中国研究型医院学会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
中国放射性肠损伤研究协作组第一届委员会执行组长
广东省医学会妇科肿瘤学分会主任委员兼青年委员会主任委员
广东省医学会妇产科学分会名誉主任委员、妇科肿瘤学组组长
广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
中国南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会主任委员
粤港澳大湾区妇产科医师联盟副主任
广东省医师协会妇科肿瘤医师分会副主任委员

复发/转移性宫颈癌治疗需求亟待满足，创新药物研发任重道远

近年来，宫颈癌的防治工作受到了国内外的广泛关注，也取得了初步成效，宫颈癌的整体发病率和死亡率均呈下降趋势。但由于我国人口基数大，我国的宫颈癌患者数量依然庞大，宫颈癌疾病负担依然较重。

传统的宫颈癌治疗手段包括手术、放疗和化疗，这些治疗方法在早期宫颈癌患者中疗效显著，但是对于晚期、转移性或复发性宫颈癌患者，疗效却非常有限，这意味着，对于晚期、转移性或复发性宫颈癌患者，亟需更好的治疗手段改善生存。也正是在这一疾病背景下，近年来，针对复发/转移性宫颈癌的治疗探索成为临床热点，抗血管生成治疗及免疫治疗的出现，为复发/转移性宫颈癌患者带来了更多的治疗选择和生存希望。但是，在宫颈癌免疫治疗领域，依然需要不断研发新的靶点药物以及新的生物标志物（biomarker），满足“高效低毒”的治疗需求，同时提前进行疗效及安全性预测，指导临床用药。

正是在这一背景下，齐鲁制药研发了双功能组合抗体——QL1706，其同时具有PD-1和CTLA-4的抑制作用。在前期的研究探索中，QL1706在宫颈癌治疗中展现出了初步疗效及可控的安全性。为了进一步探索QL1706在经治复发/转移性宫颈癌中的治疗价值，我们设计开展了DUBHE-C-206研究，并非常高兴地看到该方案初步取得了我们预想的研究结果，且得到了国际学术会议的认可。

DUBHE-C-206研究数据亮眼，QL1706兼具疗效及安全性优势

DUBHE-C-206研究旨在探索QL1706在既往接受过化疗的复发/转移性宫颈癌患者中的疗效及安全性，我所在的中山大学肿瘤防治中心共入组了21例患者。在第2例患者入组时，便让我们对DUBHE-C-206研究充满了信心。此例患者入组时颈部巨大的淋巴结转移灶已导致皮肤破溃，颈部完全无法活动，但在1个疗程的QL1706治疗后，患者的颈部淋巴结转移灶明显退缩，如今，患者已经顺利完成了37个疗程的治疗，依然在持续获益；且整体安全性良好，未出现明显的毒副作用。

在以往的宫颈癌乃至其他肿瘤（如皮肤黑色素瘤等）的治疗研究中， PD-1单抗和 CTLA-4单抗联合使用时，容易出现较严重的治疗相关不良事件（TRAE），也正因如此，严重限制了该联合方案的临床应用。而在DUBHE-C-206研究期间，我中心的21例患者均未出现严重的TRAE，让我们看到了QL1706在安全性方面的优势。而此次2024 ESGO公布的疗效数据提示，QL1706治疗一线含铂化疗失败的复发/转移性宫颈癌的ORR为33.8%，也是非常难能可贵的。

无论是在DUBHE-C-206研究开展阶段，还是在研究数据公布之后，都让我们看到了QL1706在复发/转移性宫颈癌患者中的治疗价值以及安全性优势，提升了医生的临床用药信心，让更多患者有望从双免治疗中获益。

期待QL1706早日应用于临床，为更多宫颈癌患者带来治愈希望

DUBHE-C-206研究结果丰富了宫颈癌双免治疗的循证医学依据，也让我们看到了QL1706在宫颈癌治疗中的疗效和安全性优势。此次在2024 ESGO公布的数据是DUBHE-C-206研究数据的首次公布，未来该研究的后续随访结果还会继续公布。

现阶段，QL1706联合化疗一线治疗复发/转移性宫颈癌的Ⅲ期研究在积极开展，未来也希望QL1706在宫颈癌领域的探索方向能够继续丰富，如将用药时机前移、联合其他治疗方式等；期待这些临床研究探索，能够给宫颈癌的治疗带来更多有价值的指导与借鉴；也希望QL1706能够早日应用于临床，给广大宫颈癌患者带来新的治疗选择与生存希望。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-SY