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【JCO】精准治疗：MyCARe 模型或可协助更多RRMM患者从CAR-T细胞疗法中获益

2024年02月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的出现彻底改变了复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局。目前，idecabtagene vicleucel (ide-cel)和ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)已获FDA批准用于治疗RRMM，而在不同地区，CAR-T细胞疗法的可及性存在很大差异。CAR-T细胞疗法治疗后的早期复发/进展仍是一个十分棘手的问题。截至目前，尚未建立通用的模型来预测不同产品、不同地区和不同患者状况下的CAR-T细胞疗法的治疗结果。一项在JCO上发表的回顾性研究描述并分析了在北美和欧洲接受针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的CAR-T细胞疗法治疗的患者情况。该研究旨在评估不同地区的CAR-T细胞疗法的潜在差异以及早期治疗失败的风险因素，从而识别出可能从CAR-T细胞疗法中获益最多的患者。【肿瘤资讯】特此整理，以供大家学习。

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主要研究方法

一项国际回顾性观察研究纳入了输注目前市售或学术界生产的BCMA CAR-T的RRMM患者。研究者将在训练队列（欧洲）中根据患者复发/进展的独立预测因素建立1个简单的预测模型（MyCARe模型）。随后，研究者将对该模型进行外部验证（美国队列），并在患者和治疗特定亚组中进行了测试。

主要研究结果

研究的总缓解率（ORR）为 87%，两个队列的缓解率相当。此外，两个队列的完全缓解（CR）率分别为 48%（欧洲）和 49%（美国），在第30天达CR的比例分别为29%和26%。任何时间点上的微小残留病（MRD）阴性率分别为29%和37%。

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图1.CAR-T细胞疗法治疗后的缓解情况

两个队列12个月总生存（OS）率分别为30%（欧洲）和14%（美国），12个月PFS率分别为45%（欧洲）和34%（美国）。两个队列的患者均在5个月内出现复发，欧洲队列的 5 个月发病率为24%，而美国队列的5个月发病率为 24%。

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图2.两个队列患者治疗后的复发情况

在美国队列中，年龄较大与较好的PFS明显相关（P = .03），输注时年龄小于65岁的患者 12个月的 PFS 为 27%，而年龄≥65 岁的患者为 43%。在欧洲队列中，年龄似乎与疗效无关。年龄与从MM诊断到 CAR-T 细胞输注的时间之间存在明显的交互作用（P = 0-01）。在两个队列中，输注时间越长，早期复发越少，PFS 越好，年龄越大的患者从确诊MM到输注CAR-T细胞的时间越长。年轻患者也更常出现 EMD（P = .04）和更高的 R-ISS。

存在髓外疾病或浆细胞白血病、来那度胺难治性、高风险细胞遗传学特征以及淋巴细胞清除时铁蛋白异常升高是早期复发或疾病进展的独立预测因素。按照每个风险因素得1分，可将MyCARe 模型分为3个等级：0-1 分（低风险）、2-3 分（中度风险）和 4 分（高度风险）。研究发现，MyCARe模型的风险等级与患者5个月复发/进展发生率有明显关联（P < .001）：低风险组为7%，中风险组为27%，高风险组为53%。该模型在美国队列中进行了验证，并在不同亚组的反应、生存和预后方面保持了预后效用。

根据不同的CAR-T细胞产品，MyCARe 模型对65岁以下或65岁及以上的患者，以及在进行CAR-T细胞疗法治疗时有或没有5项难治性状态的患者显示出持续的预后效用。

此外，研究还发现，与R2-ISS和 CAR-HEMATOTOX 相比，MyCARe模型有显著的再分类。

主要研究结论

欧洲和美国队列RRMM患者接受CAR-T细胞疗法治疗后的预后具有可比性。MyCARe模型可以帮助特定亚组患者选择CAR-T细胞疗法治疗的最佳时机。

研究者说

本研究确定了输注CAR-T后早期复发风险较高的患者。CAR-T细胞输注后5个月内的早期复发与不良预后显著相关，疾病特异性特征（存在髓外疾病或浆细胞白血病以及高风险细胞遗传学）、治疗特异性因素（来那度胺难治性）和炎症特异性因素（基线铁蛋白水平）等因素被确定为早期复发的预测因素。研究还强调了欧洲和美国队列患者和治疗特征的差异，但显示两个队列患者的缓解率和PFS/OS结果相似。此外，针对CAR-T细胞疗法治疗后复发，本研究还提出需继续研究相应的挽救策略。MyCARe 模型结合了铁蛋白、治疗特异性因素和疾病特异性因素，在预测复发/进展和PFS方面优于现有的预测模型。该研究承认其回顾性等局限性，并呼吁对预测模型进行前瞻性验证。

参考文献

1.https://doi.org/10.1200/JCO.23.02232

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

2024年03月01日

刘惠明

长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科

好好学习天天向上

2024年02月29日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2024年02月29日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享，受益良多，继续学习