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【中国好声音】钱文斌教授团队：R2-MTX方案对新诊断PCNSL患者有效且安全性良好，有望成为一种新的治疗选择

02月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），尽管在过去20年中PCNSL的治疗取得了重大进展，但总体预后较差。大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）被认为是主要的诱导治疗方案。自体造血干细胞移植（ASCT）和全脑放疗（WBRT）是同样有效的巩固治疗方案，但后者会带来严重的不可逆神经毒性的高风险。迄今为止，对于不符合移植条件的患者，最佳治疗方案的选择仍十分有限。

临床前研究结果表明，来那度胺联合利妥昔单抗可增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，从而发挥协同抗肿瘤作用。此外，来那度胺、利妥昔单抗联合化疗已在复发/难治性（R/R）PCNSL显示出良好的抗肿瘤效果。然而，来那度胺、利妥昔单抗和甲氨蝶呤联合疗法（R2-MTX）作为不符合移植条件的PCNSL的一线疗法还需要进一步验证。

基于此，浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授及其团队开展了一项多中心、单臂、开放标签Ⅱ期临床试验，以评估R2-MTX对新诊断PCNSL患者的疗效和安全性。近日，该研究成果以“LETTERS TO THE EDITOR”的形式发表在Haematologica杂志上，【肿瘤资讯】现将重点内容整理如下，以飨读者。
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研究方法

诱导治疗采用来那度胺（25 mg/d，口服，d1~10）、利妥昔单抗（375 mg/m²，静脉滴注，d0）和甲氨蝶呤（3.5 g/m²，静脉滴注，d1）（R2-MTX方案），每三周一次，共6个周期；随后采用来那度胺（25mg/d，口服，d1~14，d29~42）和利妥昔单抗（375mg/m²，静脉滴注，d1）（R2方案），每8周一次，共4个周期。

诱导治疗4个周期后未获得部分缓解（PR）或在任何时间点出现疾病进展（PD）的患者将退出研究。在维持治疗前，对未获得完全缓解（CR）的患者进行挽救性WBRT治疗。WBRT的剂量为30 Gy（2 Gy/次，5次/周，共3周），联合局部肿瘤野照射（最高可达45 Gy）。

主要研究终点是诱导治疗结束时的客观反应率（ORR）。次要研究终点是诱导治疗期间记录的最佳ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

从2020年1月1日至2022年5月16日，本研究筛选了20例新确诊的 PCNSL，最终纳入了其中的17例（图1）。

图片10.png 图1. 研究概况

表1总结了基线临床人口学特征。患者发病时的中位年龄为60（44~75）岁。7例（41.1%）患者为男性，9例（52.9%）患者的ECOG>2。15例（88.2%）患者为活化B细胞样（ABC）DLBCL。

表1. 患者基线特征

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在诱导治疗结束时，13例（76.5%）患者达到了CR，2例（11.8%）患者达到PR，ORR为88.2%（图2A）。诱导治疗期间的最佳ORR为94.1%（图2B）。

最后一次随访日期为2023年9月15日。中位随访时间为23个月（1~41个月），中位PFS为29.0个月（图2C），未达到中位OS（图2D）。估计2年PFS率为58.8%，估计3年OS率为76.0%。

图片12.png 图2. 疗效

在亚组分析中，IELSG低危至中危组患者的PFS（P=0.0035）和OS（P=0.01）均优于高危组。基于MSKCC评分系统的不同风险亚组的PFS和OS相似（分别为P=0.99和P=0.093）。

所有患者都出现了治疗相关的不良反应（TRAE）。最常见的所有级别TRAE包括白细胞减少（94.1%）、中性粒细胞减少（82.4%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（58.9%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（52.9%）、贫血（47.1%）和便秘（41.2%）。≥3级TRAE包括中性粒细胞减少（47.1%）、白细胞减少（23.5%）、血小板减少（11.8%）、谷丙转氨酶升高（5.9%）和谷草转氨酶升高（5.9%）（表2）。一名患者出现严重 AE（肝功能异常）。没有因AE而终止治疗。未观察到意外毒性反应。

表2. 安全性

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总结

总体而言，R2-MTX疗法对不符合移植条件的新诊断PCNSL患者有效且耐受性良好，尤其是对那些IELSG低/中危且无法进行ASCT的患者。基于其良好的耐受性和抗肿瘤效果，R2-MTX可能成为新诊断PCNSL的一种有希望的治疗选择。

参考文献

Yuan X, Xie Y, Xu N, Liu H, Chen P, Zhao A, Liang Y, Qian W. Lenalidomide, rituximab, and methotrexate are effective in newly diagnosed primary central nervous system lymphoma. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2023.284834.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda