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【Haematologica】CD19单抗Tafasitamab治疗R/R DLBCL ORR可达57.6%

02月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中发病率最高的疾病类型。标准一线治疗方案R-CHOP（及其变体）方案可使高达60-70%的患者治愈。然而，约30-40%的患者在采用R-CHOP方案一线治疗后，会出现复发或难治性（R/R）疾病。Tafasitamab是一种靶向 CD19 的免疫疗法，通过Fc结构域相互作用引发直接细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。近期，Haematologica杂志更新了II期L-MIND研究的5年随访数据，研究显示Tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL的客观缓解率（ORR）达57.5%，完全缓解（CR）率达41.3%，未出现新的安全性事件，Tafasitamab+来那度胺的免疫疗法组合耐受性良好，具有长期临床益处和持久的缓解。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

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Haematologica：Tafasitamab治疗R/R DLBCL患者——II期L-MIND研究随访5年的最终疗效和安全性结果

研究背景

Tafasitamab是一种靶向CD19的免疫治疗药物，通过优化Fc结构域与效应细胞的相互作用，发挥直接细胞毒性和抗体依赖性细胞毒性作用，从而杀伤CD19表达的恶性B细胞。L-MIND研究显示，在不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的R/R DLBCL患者中，Tafasitamab联合来那度胺的ORR为60%，CR率为43%。随访近3年后，ORR为57.5%，CR率为40%。基于该结果，Tafasitamab在美国获得加速批准，在欧洲获得有条件授权，与来那度胺联合治疗用于不适合ASCT的R/R DLBCL患者。本文报告了L-MIND的5年随访情况，数据截止日期为2022年11月14日。

研究设计

L-MIND研究为开放标签、单臂、全球多中心II期研究，纳入年龄≥18岁、不符合ASCT条件的R/R DLBCL患者，既往接受过1-3次全身治疗（包括CD20靶向治疗方案），ECOG PS 0-2。Tafasitamab（12mg/kg）与来那度胺（25mg）联合使用，最多12个周期，然后作为单药治疗，直到疾病进展（PD）或不可接受的毒性。

主要终点包括最佳ORR；CR或部分缓解（PR），（由独立放射学委员会决定）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良事件（AEs）的发生率和严重程度。

研究结果

本研究共入组80例患者，中位年龄为72岁（范围为41-86岁）。在完整的分析集中，50%的患者在研究开始时接受过一线治疗；50%的患者之前接受过两次或两次以上的治疗。50%的患者IPI评分为3-5分。9例患者既往接受过干细胞移植。

在这项5年随访研究中，独立评估委员会评估的最佳ORR为57.5%（46/80患者，95%CI：45.9-68.5），CR率为41.3%（33例），PR率为16.3%（13例），与之前3年分析结果一致。另外有16.3%的患者（13例）疾病稳定。中位随访44个月后，中位DoR尚未达到。随访45.6个月，中位PFS为11.6个月；随访65.6个月，中位OS为33.5个月。随访32.7个月后，中位DoR尚未达到；5年CR率预估为80.7%。缓解质量与总生存期成正相关：达CR或PR患者的中位OS尚未达到，而PR患者的中位OS为18.6个月（图1）。

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图1 至事件发生时间终点的Kaplan-Meier曲线（A）总体组和根据既往治疗线数分组的亚组的缓解持续时间。（B）总体组和根据既往治疗线数分组的亚组的PFS。（C）总体组和根据既往治疗线数划分的亚组的OS

本研究中，至首次缓解的中位时间为2.0个月，与首次评估时间一致。中位CR时间为8.1个月。既往接受过一线治疗的患者（n=40）ORR较高（67.5%；52.5%CR）与之前接受过两线或两线以上治疗的患者（n=40；47.5%；30%CR），但两个亚组均未达到DoR。其他探索性分析显示各亚组的长期疗效结果一致。

AE与既往报告一致且可控；从联合治疗转变为Tafasitamab单药治疗后，以及在单药治疗>2年后，发病率均下降，无新的安全性问题（图2）。这项对L-MIND进行的5年最终分析表明，Tafasitamab和来那度胺联合免疫疗法的耐受性良好，并且有持久缓解的长期临床获益。

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图2 Tafasitamab+来那度胺联合治疗期间、Tafasitamab单药治疗长达2年和 Tafasitamab 单药治疗超过 2 年期间治疗中出现的不良事件频率的暴露调整比较

研究者说

对L-MIND研究的最终5年分析进一步证实，在不适合ASCT的R/R DLBCL患者中，使用Tafasitamab联合来那度胺治疗后，使用Tafasitamab单药进行长期维持治疗带来临床益处。与之前结果一致，ORR为57.5%，其他疗效指标也表现良好。44个月的中位随访时间后，未达DoR。Tafasitamab长期治疗的耐受性良好，与早期数据一致，5年分析中也未发现新的安全性问题。随着从联合治疗过渡到单独使用Tafasitamab，所有级别和≥3级不良事件的发生率下降，在后续2年的单药治疗阶段进一步下降。

在CR患者中，5年OS率为72.7%，在PR患者中为18.3%。根据一线治疗情况进行分析显示，作为二线治疗使用Tafasitamab+来那度胺的患者预后优于三线或更后线治疗患者。此外，Kaplan-Meier曲线在12-18个月后呈现平台期，这与Tafasitamab+来那度胺免疫治疗模式相符。

总之，L-MIND研究5年结果显示，对不适合ASCT的R/R DLBCL患者，使用Tafasitamab+来那度胺联合治疗以及后续的Tafasitamab单药治疗可以产生长期有效缓解。总体来说，这些长期结果表明这种免疫治疗具有一定临床治愈潜力，未来仍需进一步研究。

参考文献

Duell J, Abrisqueta P, Andre M, et al. Tafasitamab for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: final 5-year efficacy and safety findings in the phase II L-MIND study. Haematologica. 2024;109(2):553-566. Published 2024 Feb 1. doi:10.3324/haematol.2023.283480

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

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滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

Tafasitamab+来那度胺的免疫疗法组合耐受性良好，具有长期临床益处和持久的缓解。

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戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

约30-40%的患者在采用R-CHOP方案一线治疗后，会出现复发或难治性（R/R）疾病。