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提高复发/难治性MCL治疗疗效的新策略

01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大部分套细胞淋巴瘤（MCL）患者不得不面对复发的问题，复发者预后较差，治疗选择有限。目前，复发/难治性（R/R）MCL尚无统一的治疗推荐，治疗仍存在多种挑战。然而，随着新型疗法的出现，包括MCL靶向药物和免疫治疗，以及对疾病生物学特征等的深入了解，MCL的治疗将发生重大变化。本文特邀包头市肿瘤医院王亚兰教授围绕复发/难治性MCL治疗进展进行观点分享，详情如下。

MCL是一种罕见的B细胞淋巴瘤，易复发，传统免疫化疗方法对复发/难治MCL的疗效有限。随着对疾病生物学机制的深入认识，针对复发/难治性MCL的治疗已尝试了诸多探索，并取得了一系列研究进展。目前已在临床应用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、mTOR抑制剂、免疫检查点抑制剂、BCL2抑制剂和BTK抑制剂等。近年来，非共价BTK抑制剂、CAR-T细胞和双特异性抗体等新型疗法也逐渐改善了复发/难治性MCL的预后。此外，对于复发/难治性MCL患者，我们也推荐患者参加适合的临床试验。

BTK抑制剂作为复发/难治MCL优选治疗方法，具有较高的有效率。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，靶点选择性更高，脱靶效应更低，从而降低了感染、房颤、出血等不良事件的发生风险。在安全性更优的同时，泽布替尼也显示出更优的疗效。新一代BTK抑制剂泽布替尼的2期临床研究长期随访已证实其对复发/难治性MCL患者展现出持久的疗效及耐受性；安全性也较好，尤其在心血管事件方面。因此，对于复发/难治MCL患者的治疗，建议应尽早使用BTK抑制剂治疗，以期帮助患者获得更大程度的生存获益。对于一线应用过BTK抑制剂的患者，一旦出现复发，建议参加适合的临床研究，或者尝试免疫化疗等挽救方案。对于年轻患者，还可以考虑减低剂量的预处理异基因干细胞移植。对于免疫化疗或BTK抑制剂治疗后出现复发难治的患者，也可选择CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新型药物治疗，或者尝试无化疗靶向治疗联合的方案。联合治疗方案的ORR较高，目前，多项正在进行或计划进行的临床试验，正进一步探索与评价纳入新型药物治疗下R/R MCL的缓解及预后。

总之，无论对于年轻的MCL患者，抑或在老年、虚弱的MCL患者中，R/R MCL患者的最佳治疗仍存在多种挑战。该挑战最初就基于风险适应策略的整合疗法，其次，MCL患者的短期和长期毒性也至关重要。未来，希望随着BTK抑制剂的发展、CAR-T细胞产品的获批及更多临床证据的支持，MCL的治疗结局将更加光明。随着医学的不断发展，新药和新方法不断问世，复发/难治性MCL的生存将会显著提高，患者的生活质量也会得到改善。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli