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BTK抑制剂在DLBCL中的适用人群

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较为常见的病理亚型之一。其标准一线治疗方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和泼尼松）。虽然R-CHOP能为一部分DLBCL患者带来缓解，但仍有相当比例的患者面临治疗效果不佳和疾病复发等问题。本文特邀中国医学科学院血液病医院邹德慧教授针对靶向治疗药物代表BTK抑制剂在DLBCL中的适用人群进行观点分享，详情如下。

近年来，随着对DLBCL发病机制研究的不断深入，DLBCL相关分子机制研究发现B细胞抗原受体（BCR）信号通路在DLBCL的发病发展过程中发挥重要作用。BTK是BCR信号通路中的关键激酶，BTK抑制剂可以有效阻断B细胞增殖和存活。除BCR信号通路外，BTK还与多种细胞表面受体通路有关，如趋化因子受体（CXCR4、CXCR5）和黏附分子介导的信号通路，导致B细胞的迁移和归巢。基于此，BTKi在不同类别（包括惰性和侵袭性以及初治和复发性/难治性）的B细胞恶性肿瘤中均显示出显著活性。总之，BCR信号通路在DLBCL发病机制中至关重要，DLBCL患者可能从单药BTKi或联合治疗中获益，具有潜在治疗前景，在DLBCL领域值得期待。

自首个BTK抑制剂问世以来，B细胞恶性肿瘤患者生存得到显著改善，其已成为淋巴瘤指南中多个亚型治疗的首选推荐。考虑到在调节B细胞方面的关键作用，BTK已成为自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤的理想靶点。与化疗相比，BTK抑制剂在安全性、精准度和疗效上更具优势。然而，随着一代BTK抑制剂的广泛应用，安全性、耐药问题等逐渐浮现。所以，在一代BTK抑制剂的基础上，不断的升级出了一系列选择性更高的新一代BTK抑制剂。

前不久，《布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中的中国专家共识》发表在Experimental Hematology&Oncology杂志上，推荐BTK抑制剂作为non-GCB型DLBCL患者的可选治疗方案（推荐等级：2B级；同意度：67%，12/18）和具有特定亚型（BCL2/MYC表达、MCD突变等）的DLBCL患者可选治疗方案（推荐等级：2A级；同意度：94%）。对于化疗反应差或不适合标准化疗（即R-CHOP）的患者（老年或虚弱），可推荐低强度化疗联合BTK抑制剂方案（即R-mini-CHOP）或无化疗方案（BTK抑制剂加利妥昔单抗和/或来那度胺）（推荐等级：2B级；同意度：83%）。

基于指南共识，结合相关研究进展和临床实践经验，目前BTK抑制剂在如下DLBCL人群中可尝试应用：

1、GCB亚型：BTK抑制剂对GCB亚型的DLBCL基本上没有作用。
2、Non-GCB亚型：BTK抑制剂对NonGCB亚型的DLBCL有良好的治疗反应和效果。
3、双表达患者：在NonGCB亚型中，双表达患者（即同时表达BCL2和MEK，超过一定的Cut off值）可能对BTK抑制剂的治疗更为有效。
4、MCD亚型：MCD亚型的DLBCL，即具有MYD88突变和基础病的CD亚型，可能对BTK抑制剂更为敏感。
5、其他亚型：M1和BN2亚型的DLBCL也显示出BTK抑制剂的良好疗效。

此外，对于一些高龄和体弱的患者，无法耐受传统的细胞毒药物治疗的情况下，联合利妥昔单抗和BTK抑制剂以及来那度胺等药物的治疗方案可以提高治疗的耐受性和安全性，并获得相对良好的疗效。随着对DLBCL亚型发病机制、通路变化和肿瘤生物学特性的认识不断加深，未来在适合BTK抑制剂治疗的DLBCL患者中，特别是联合治疗方案中，BTK抑制剂有望拓宽治疗领域，进一步改善患者的预后。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli