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老年DLBCL患者的Chemo-free策略探索

01月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型。如何进一步提升疗效，帮助患者降低复发风险，提高患者的生活质量，一直是DLBCL 临床诊疗探索的重点和难点。尤其对于一些特殊的患者人群，例如老年体弱DLBCL患者，当前治疗选择依然较为受限，亟需更为有效的治疗方案。本文特邀四川大学华西医院贾永前教授针对无化疗策略在老年DLBCL患者中的应用进展进行分享，详情如下。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的淋巴瘤亚型，也是最常见的非霍奇金淋巴瘤。DLBCL通常表现为快速生长的肿块，可发生于任何淋巴结或外淋巴结组织。老年DLBCL患者相较于年轻患者，通常预后较差，且对化疗的耐受性较差。由于老年患者常伴有合并症且难以耐受大剂量化疗，传统的一线治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）在老年患者中的应用受到限制，且治疗后常出现严重的治疗相关毒性。

近年来，随着新药的涌现，无化疗方案逐渐成为老年DLBCL治疗的主要探索方向，为患者带来了新的希望。无化疗方案的目标是通过利用新型靶向药物和免疫治疗药物，减少或避免化疗的使用，从而降低治疗相关毒性，提高患者的生存质量和预后。

目前，DLBCL治疗的整体趋势是更多地从免疫信号通路角度出发。新型靶向药物在老年DLBCL治疗中显示出潜力。B细胞受体酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是近年来在B细胞淋巴瘤领域的重要突破。BTK是B细胞受体信号通路中的关键分子，其抑制剂已经在慢性淋巴细胞白血病和小型淋巴细胞淋巴瘤中显示出显著的疗效。在DLBCL中，一些临床研究已经证实了BTK抑制剂在治疗特定亚型的DLBCL患者中的有效性。例如，一项研究评估了BTK抑制剂在ABC亚型DLBCL患者中的治疗效果，结果显示BTK抑制剂单药治疗在一部分患者中获得了持久的疾病缓解。

针对伴有严重合并症的老年患者，采用无化疗策略已经取得了一定的成功。例如，ZR2方案（利妥昔单抗联合泽布替尼和来那度胺）是一种无化疗方案，针对伴有严重合并症的老年DLBCL患者。该方案通过利用利妥昔单抗的抗肿瘤活性、泽布替尼的BTK抑制作用以及来那度胺的免疫调节作用，取得了良好的疾病控制效果。另外，国内其他多个中心正在开展BTK抑制剂联合的相关方案用于DLBCL一线治疗的临床研究。而针对高龄患者或者无法耐受传统免疫化疗的患者，多个中心也积极开展无化疗方案的多中心临床研究。期望通过优化的治疗方案，能够提高老年DLBCL患者的治疗效果，同时提高安全性，改善患者的生存质量。

此外，新的免疫和靶向药物的联合应用也显示出显著的治疗效果。例如，pola单抗（一种CD79b抗体-毒素结合物）联合ZR方案在老年DLBCL患者中显示出较高的疾病缓解率和无进展生存率。这种联合治疗方案通过靶向CD79b抗原和B细胞信号通路，以及利用泽布替尼的BTK抑制作用，实现了对老年DLBCL患者的更有效治疗。比如，2023年ASH年会上，复旦大学附属中山医院刘澎教授团队一项Pola联合BTK抑制剂、利妥昔单抗的无化疗方案，在许多高龄不能耐受传统化疗的患者身上取得了一定疗效。

总的来说，无化疗方案在老年DLBCL治疗中展现出了巨大的潜力。随着对疾病机制的深入理解和新药的不断发展，相信将来会有更多的无化疗治疗策略出现，为老年DLBCL患者提供更好的治疗选择。然而，需要进一步的研究和临床试验来验证这些新治疗策略的安全性和有效性，并确定最佳的治疗方案。同时，个体化治疗策略的发展也是未来研究的重要方向，以便根据患者的疾病特征和个体情况，为其量身定制最合适的治疗方案。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli