首页 > 文章详情

【Haematologica】长生存，多获益，阿可替尼单药治疗R/R MCL随访60个月数据公布！

02月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，高达85%的疾病进程为侵袭性，是B细胞淋巴瘤中预后最差的亚型。MCL患者通常需要接受多种治疗方案，然而对于复发或难治性（R/R）MCL患者来说，预后不理想。第一代BTK抑制剂的出现大大改善了R/R MCL患者的预后，但脱靶效应带来的不良反应限制了其临床应用。阿可替尼是新一代强效、高选择性BTK抑制剂，已被批准用于治疗既往接受过≥1种治疗的R/R MCL患者，近期，Haematologica杂志发布了一项最新临床数据，报告了随访截止至2020年12月4日阿可替尼最终疗效结果，包括最新的总生存期（OS）数据和R/R MCL患者（包括母细胞样/多形性形态、高危MIPI评分和Ki-67指数≥50%的患者）的长期安全性结果。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

截屏2024-02-06 10.32.48.png

Haematologica：靶向BCMAxCD3的BispAb治疗的免疫相关不良事件

研究背景

母细胞样和多形性变异体属于MCL高危亚型，约占MCL病例的20%，与高增殖指数和不良预后相关。存在母细胞样和多形性变异体的患者极少能通过标准化疗达到持久缓解或延长临床结局。高危MIPI评分和Ki-67指数30%亦是MCL的不良预后因素。MIPI评分高危患者的5年OS率为35%，而低危和中危患者的5年OS率分别为81%和63%。

阿可替尼是新一代强效、高选择性BTK抑制剂，已发布的ACE-LY-004研究数据表明，阿可替尼的安全性和疗效随时间推移保持，本文公布阿可替尼最新随访数据（最长达60个月），数据包含包括母细胞样/多形性形态、高危MIPI评分和Ki-67指数≥50%患者的长期随访数据。

研究设计

ACE-LY-004是阿可替尼治疗R/R MCL患者的开放标签、多中心、单臂II期研究。阿可替尼100mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。纳入确诊MCL的≥18岁患者，这些患者在既往1-5次治疗后，进展为R/R疾病。主要终点是研究者评估的总缓解率（ORR），定义为根据非霍奇金淋巴瘤的卢加诺反应标准达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例。次要终点包括研究者评估的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、OS和安全性。

研究结果

本研究共入组124例患者，中位年龄为68岁。许多患者疾病负担较高，其中37.1%的患者存在淋巴结肿大（≥5cm），71.8%的患者存在结外受累。预后不良的其他关键危险因素包括26例（21.0%）患者为母细胞样/多形性形态、21例（16.9%）患者的高危MIPI评分和32例（25.5%）患者的Ki-67指数≥50%。约四分之一（26.6%）的患者有心脏疾病史，包括心房颤动（6.5%）。近一半的患者（45.2%）合并高血压病史。既往治疗的中位数为2次（范围，1-5）；59例（47.6%）患者既往接受过一次治疗，65例（52.4%）患者既往接受过≥2次治疗。

在总体人群中，ORR和CR率分别为81.5%（95%CI：73.5~87.9）和47.6%（95%CI：38.5~56.7）。中位随访38.1个月时，中位DOR（MOR）和中位PFS（mPFS）分别为28.6个月（95%CI：17.5-39.1）和22.0个月（95%CI：16.6-33.3）（图1A）。估计中位OS（mOS）为59.2个月（95%CI：36.5-不可评估[NE]）；预计5年OS率为49.5%（95%CI：40.1~58.2）。

另外，26例母细胞/多形性MCL患者中，mPFS和mOS分别为15.2个月（95%CI：3.7~30.4；图1B）和36.3个月（95%CI：12.4-NE；图1D）， ORR为80.8%（95%CI：60.6-93.4），与总体人群相似。

图片 1.jpg

图1 总人群及亚组PFS和OS

82例（66.1%）患者发生≥3级不良反应。62例（50.0%）患者报告了严重AE，最常见的是肺炎（8例[6.5%]）。61例（49.2%）患者发生≥3级严重AE。≥3级AE和任何级别严重AE的最高发生率发生在阿可替尼治疗的第1年。

研究者说

本研究的最终结果表明，与之前的分析（中位随访时间为26个月）相比，阿可替尼在治疗R/R MCL方面的疗效和安全性得以长期维持。阿可替尼对具有不良预后因素的MCL患者，如母细胞样/多形性变异体、高危MIPI和Ki-67指数≥30%或≥50%患者，也显示出良好的疗效。

第一代BTK抑制剂伊布替尼治疗370例复发/难治性MCL患者的中位随访时间为41.4个月，mPFS和mOS分别为12.5个月和26.7个月。值得关注的是，本研究对124例患者进行的长期随访研究中，中位随访时间达38.1个月。阿可替尼治疗的mPFS和mOS分别为22.0个月和59.2个月，这一效果优于其他BTK抑制剂。

另外，研究纳入的母细胞样/多形性患者比例较高（21% vs 12-13%）。在阿可替尼治疗下，这类高危患者的有效率和生存期与整体人群相当，但其他药物研究中这类高危患者的效果较差。此外，阿可替尼治疗的不良事件发生率较低，如心律失常和出血的发生率低于伊布替尼和泽布替尼。

总体而言，这项38个月的长期随访结果支持阿可替尼在R/R MCL患者中的应用，包括那些具有高危特征的患者。目前正在开展的研究正在评估阿可替尼联合其他药物治疗这种难治性淋巴瘤。

参考文献

Le Gouill S, Długosz-Danecka M, Rule S, et al. Final results and overall survival data from a phase II study of acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma, including those with poor prognostic factors. Haematologica. 2024;109(1):343-350. Published 2024 Jan 1. doi:10.3324/haematol.2022.282469

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

02月07日

龙平

衡阳市第一人民医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上

02月07日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

02月07日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

阿可替尼是新一代强效、高选择性BTK抑制剂