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【Lancet Haematology】elotuzumab联合RVd方案在符合HSCT条件的NDMM患者中未发现临床获益

02月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

单克隆抗体已成为治疗多发性骨髓瘤（MM）不可或缺的支柱，将其纳入一线治疗方案，有望提高患者深度反应率，延长无进展生存期。Elotuzumab是一款靶向SLAMF7的人源化IgG单克隆抗体，是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的一线治疗选择。Lancet Haematology上发表的GMMG-HD6研究探索了在包括来那度胺（LEN）、硼替佐米和地塞米松（RVd）的诱导和巩固治疗方案，以及LEN的维持治疗方案中添加elotuzumab治疗符合自体干细胞移植（HSCT）条件的NDMM患者的疗效及安全性。该研究的初步分析结果显示，在符合HSCT适应症的NDMM患者中，将elotuzumab纳入RVd诱导或巩固治疗，并在维持治疗中加入LEN，未带来明显的临床获益。【肿瘤资讯】特别整理，详情如下。

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研究目的

探讨在符合HSCT条件的NDMM患者中，在诱导和巩固治疗RVd方案中，以及在LEN的维持治疗方案中添加elotuzumab的疗效及安全性。

研究方法

GMMG-HD6是一项全德国范围内的第三阶段随机研究，共涵盖43个主要研究点和26个相关研究点。研究对象为年龄在18至70岁之间的成年患者，符合以下条件：NDMM、未曾接受治疗、有症状、WHO体力状况评分为0~3分。患者被随机分为四个治疗组（1:1:1:1比例）。

诱导治疗阶段包括四个21天周期的RVd方案或RVd诱导联合elotuzumab方案（E-RVd）。HSCT后的巩固治疗阶段分RVd巩固型或elotuzumab+RVd巩固型。维持治疗为LEN（RVd/R组）或elotuzumab+LEN（RVd/E-R组），维持期为2年。主要研究终点为改良的意向性治疗（ITT）人群的无进展生存分析。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02495922，现已完成。

研究结果

研究期间（2015年6月29日至2017年9月11日），共纳入564例患者。改良ITT人群包括559名患者（女性243人，占43%；男性316人，占57%）和555名安全人群（表1、表2）。中位随访时间为49.8个月。在4个治疗组中，无进展生存率无显著差异，3年无进展生存率分别为69%、69%、66%和67%（图1）。

表1 基线人口学资料及患者特征

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表2 改良意向性治疗人群

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所有治疗组中最常见的不良事件是感染。E-RVd/E-R组中68例（48%）患者发生了严重不良事件（3级及以上），RVd/R组53例（39%）、RVd/E-R组53例（38%）、E-RVd/R组50例（36%）。研究期间共发生了9例治疗相关死亡。RVd/R组中有2例死亡（1例败血症和1例中毒性结肠炎）与LEN有关，RVd/E-R组有1例因脑膜脑炎死亡，与LEN和elotuzumab相关。E-RVd/R组有4例死亡（肺栓塞1例、感染性休克1例、非典型肺炎1例、心血管衰竭1例），E-RVd/E-R组有2例死亡（1例败血症和1例肺炎和肺纤维化），与LEN或elotuzumab相关，或与两者均相关。
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图1 无进展生存率和总生存率

研究结论

对于符合HSCT条件的NDMM患者，在RVd诱导或巩固治疗中加入elotuzumab并维持LEN治疗并不能带来临床获益。对于复发或难治性MM患者，可能保留含elotuzumab的治疗方案。

讨论

GMMG-HD6是一项具有重要意义的随机3期研究，首次评估了elotuzumab联合RVd诱导、巩固治疗以及LEN维持治疗对NDMM患者的疗效。研究结果表明，在诱导、巩固和维持治疗中加入elotuzumab并未带来显著的生存获益，这与ELOQUENT-1和SWOG-1211研究的观察结果一致。通过单变量亚组分析，研究者发现在基线LDH升高的患者中，含elotuzumab的诱导方案（E-RVd/R和E-RVd/E-R组）可为患者的无进展生存期和总生存期带来获益。然而，由于该亚组患者数量较少且无法检测生存期差异，应谨慎参考该结果。

在安全性方面，elotuzumab联合RVd和维持LEN并未引起新的安全信号。与SWOG-1211研究相一致的是，RVd诱导和巩固中加入elotuzumab导致更常见的感染，而在elotuzumab-LEN维持治疗中更常见淋巴细胞减少症。与ELOQUENT-1类似，在使用elotuzumab时，GMMG-HD6中的周围神经病变发生率并未增加。需要注意的是，该研究存在一些局限性，包括固定的治疗策略随机分配可能导致初始不平衡，因此，双随机方案或两个独立的随机研究可能更为合适。

总体而言，GMMG-HD6为NDMM患者中使用elotuzumab提供了一定的补充证据，但在RVd诱导和巩固中加入elotuzumab并维持LEN并未改善生存结局。研究者们仍在进行长期随访，以进一步了解其疗效和安全性。

参考文献

Elotuzumab, lenalidomide, bortezomib, dexamethasone, and autologous haematopoietic stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (GMMG-HD6): results from a randomised, phase 3 trial
DOI：https://doi.org/10.1016/S2352-3026 (23)00366-6

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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黑山县第一人民医院 | 外科

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杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

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