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【2024CSCO血液大会】蔡真教授：解析多发性骨髓瘤转化治疗的新机遇与未来前景

02月03日

编译：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

一年好景，迎春庆新；专家汇聚，心灵相启。2024年1月26-28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”(简称“2024CSCO血液大会”)在热带风光之地海口隆重开启。会议期间，【肿瘤资讯】特邀特邀浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授围绕多发性骨髓瘤（MM）免疫治疗的转化研究的相关话题展开访谈，解析了MM免疫治疗策略的具体机制和最新进展，并讨论其面临的挑战及未来发展方向，详情如下。

蔡真

主任医师，教授，博士生导师

浙江大学附属第一医院多发性骨髓瘤治疗中心主任，血液科、骨髓移植中心副主任
浙江省卫生高层次创新人才
浙江省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员
中国肿瘤防治联盟浙江省血液专委会主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤分会候任主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
国际骨髓瘤工作组（IMWG)成员、中国多发性骨髓瘤工作组委员
《American Journal of Blood Research》编委、
国家自然科学基金委员会学科评审组成员

MM的克隆演变：单细胞测序揭示“新视角”

蔡真教授：作为一种难以治愈的疾病，MM因其生物学特征，导致不同患者之间存在显著异质性。MM发病和异质性是由于基因组不稳定性，MM内部发生随机的克隆演变，最终发展为不同的亚克隆。既往的研究就已经发现，不同解剖部位的骨髓瘤细胞所携带的遗传学变异也是不同的。在耐药复发阶段，MM细胞的遗传学景观会很复杂。MM的遗传学景观会变得非常繁杂。单细胞测序（scRNA-seq）的出现首次让我们直观了解到复发难治的MM细胞的转录组异质性。目前，scRNA-seq、DNA测序以及时间序列中的单细胞测序，特别是对不同亚克隆演变过程的追踪，可以帮助临床寻找更为优质的治疗靶点，并为开发更有效的治疗手段提供规律性依据。

免疫微环境：加速MM新型疗法研究进程

蔡真教授：除了克隆演变外，MM免疫微环境也是MM复发和耐药的主要原因。
MM免疫微环境的主要特点是大量巨噬细胞浸润，抑制了肿瘤免疫。同时间质细胞、髓系来源抑制细胞也发挥了抑制肿瘤免疫的作用。微环境中NK细胞的功能是受到抑制的。既往的基础研究主要围绕肿瘤细胞所表达的特异性抗原开发抗体，从而激活NK细胞或其他免疫细胞的功能，发挥杀伤肿瘤的作用。目前已进入临床的有免疫调节剂、一些E3连接酶调节剂如Avadomide、Iberdomide和Mezigdomide 也在临床试验中，这些药物相对免疫调节剂可以更好地增强NK细胞功能。目前已进入临床的单抗有CD38单抗、SLAMF-7单抗，尚在探索中的单抗有CD40、CD74、CD138、FcRH5等等。鹅膏蕈素 (Amanitin)偶联BCMA的抗体偶联药物也正在进行I/II期临床试验。有一款BCMA CAR-T细胞疗法也已经进入临床使用。

MM治疗迎来新时代

蔡真教授：近年来MM最重要的免疫治疗转化进入临床的，就是CD38单抗和BCMA CART治疗。CD38单抗不需要因肾功能调整剂量，而对于MM患者而言，肾功能受损是非常常见的症状，尤其是对于那些肾衰竭患者，CD38单抗切切实实地改善了这些患者的预后。而BCMA CART尽管对于髓外患者的疗效不佳，但是在难治复发阶段仍有较高的ORR和CR率，显著延长了患者生存。
未来，免疫治疗领域的方向一是开发新的、更有效的靶点，通过单抗、抗体偶联药物，还有双特异性抗体和CART实现，或者开发针对免疫细胞的靶点，对巨噬细胞、NK细胞重编程，改善骨髓瘤免疫微环境。二是希望CART技术能不断提升，克服CART细胞的耗竭，和肿瘤细胞的靶点丢失，带来更持久的CART疗效。三则是针对骨髓瘤干细胞、祖细胞的研究，能揭示骨髓瘤的起源，开发出针对骨髓瘤干细胞的靶向治疗。去年ASH会议上就提到MM可能的起源（B细胞、前浆细胞），针对这类细胞的靶向治疗，或诱导这些细胞分化可能有望根治骨髓瘤。

注明：文中图片均来自CSCO官网
责任编辑： Amiee
排版编辑：育松

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