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CAR-T治疗在DLBCL治疗中的地位

01月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤，近年来，随着嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗技术的快速发展，靶向CD19的CAR-T细胞产品治疗复发难治性DLBCL有效率高，并被批准用于既往接受过≥2线治疗的复发难治性DLBCL，让广大复发难治性DLBCL患者看到了希望。本文特邀陆军军医大学第一附属医院血液病中心徐双年教授分享CAR-T治疗在DLBCL治疗中的应用概况。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织学类型，是一组具有高度异致性的疾病。一线治疗的标准方案为R-CHOP方案，临床中经过一线治疗后绝大部分患者（接近60%）能够获得长期生存，但仍有30%～40%的患者无法得到治愈，易进展为难治复发，对于R/R DLBCL患者的治疗是临床亟需攻克的难点，尚未满足临床需求。

目前，对于R/R DLBCL患者的标准方案仍为高剂量挽救化疗序贯自体干细胞移植（ASCT）。但因DLBCL好发于老年人，平均发病年龄为66岁左右，导致相当一部分患者因年龄或并发症原因无法耐受化大剂量化疗或移植。新药的研发与涌现为R/R DLBCL患者带来新的治疗希望和选择，例如CD19单抗、CD3/CD20双抗、CAR-T细胞疗法等在R/R DLBCL治疗中均取得了显著疗效。

CAR-T细胞疗法是指通过基因工程技术将CAR基因转导到T细胞，使T细胞识别并激活表达靶抗原的肿瘤细胞，从而杀伤肿瘤细胞。迄今为止，国内外已有5个第二代CD19特异性CAR-T（CD19-CAR-T）产品获批用于三线治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）。国际多中心临床研究显示，对于≥二线复发难治LBCL患者，CAR-T疗法使得约60%~80%的患者获得治疗缓解，40%~58%的患者获得完全缓解，约30%~40%的患者获得长期生存，因此被认为是复发难治性LBCL的治愈性疗法。

目前CAR-T细胞获批的应用情况：1.一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人R/R LBCL。本适应症为附条件批准上市，上市后将提供更多的有效性和安全性数据。2. 既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者，包括DLBCL非特指型(NOS),原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

针对哪些患者可能适用CAR-T细胞治疗呢？

DLBCL-NOS，PMBCL、组织学转化的滤泡淋巴瘤（TFL）。另外，高危DLBCL患者、＜12个月首次复发的患者、二线挽救化疗未达CR患者、不适合移植的DLBCL患者等均可尝试CAR-T治疗。但实际上，CAR-T目前仍存在一些挑战，比如价格昂贵、面临抗原逃逸复发的风险。另外，如果患者本身T细胞功能不佳，导致CAR-T细胞治疗的效果没有预计理想。

总之，随着CAR-T在中国获批上市，更多的患者有机会应用CAR-T细胞治疗，其中就包括老年体弱的患者。CAR-T细胞治疗为患者带来了潜在治愈的可能可以使患者获得长期生存。在刚刚结束的2023 ASH会议上，多篇壁报展示和继续教育均显示，CAR-T细胞治疗同样适用于高龄患者，所以CAR-T细胞治疗的安全性和有效性在高龄患者的应用可能是一种优异的治疗选择。未来探索聚焦于CAR-T在DLBCL治疗中进军一线，期待未来更多数据公布，让更多患者能尽早的应用CAR-T治疗，尽早获益。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli