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DLBCL领域有哪些新的治疗方案值得临床重点关注？

01月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着对创新治疗探索的不断深入，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的无病生存期逐渐延长。阿霉素、CD20单抗等里程碑药物不断刷新DLBCL治疗获益的新纪录，目前免疫化疗R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）已实现60~70%的治愈率。但由于DLBCL具有高度异质性，仍有超过30%的患者治疗无效或最终出现疾病复发。因此，研究者们一直在致力探索更有效的治疗药物或治疗手段。本文特邀河南省肿瘤医院刘艳艳教授针对DLBCL治疗进展进行观点分享，详情如下。

对于DLBCL的治疗，无论是一线还是二线以上，首要考虑患者是否有治愈的可能性。与其他肿瘤一样，老年患者中DLBCL的发病率较高。然而，由于各种原因，老年DLBCL患者的治疗难度较大。我们可以根据老年DLBCL患者的健康状况将其分为健康、不健康或特别脆弱的群体，并进行分层管理。

对于健康的DLBCL患者，我们可以探索使用标准治疗争取治愈。对于体质较弱的老年患者，可能需要使用轻化疗方案或无化疗方案进行疾病管理，治疗目标可能不是治愈而是姑息。在这个治疗探索的过程中，研究发现老年DLBCL非生发中心患者对BTK抑制剂如泽布替尼、免疫调节剂如来那度胺的耐受性良好，可从这些药物治疗中获益。

另外，还有靶向CD79b的ADC药物的“轻化疗”方案也有可能为老年DLBCL患者带来更好多的获益。比如，Pola联合BR方案可使患者受益，并且已经被写入指南。此外，为了克服标准免疫化疗的耐药性，双特异性抗体如Glofit等也被探索用于治疗复发/难治性DLBCL。双特异性抗体联合其他治疗方法，如与靶向CD79b的ADC药物Pola联合使用，也可进一步提高疗效。

总之，目前许多新药为基础的联合治疗方案也正在进行临床研究，探索其用于一线高危患者的治疗。另一个不可忽视的治疗方法是CAR-T细胞治疗。经过十多年的探索，CAR-T细胞治疗在整个大B细胞淋巴瘤中取得了显著的疗效。目前，CAR-T细胞治疗主要推荐用于复发/难治性DLBCL的治疗。

随着BTK抑制剂、双特异性抗体、ADC药物和CAR-T细胞治疗等新型治疗药物及治疗手段的不断发展，DLBCL的整体治疗水平显著提高。

高危DLBCL患者是临床研究的热点，其中DLBCL的重要高危因素包括双打击DLBCL（DHL）、双表达DLBCL (DEL)、结外病变、原发中枢淋巴瘤等。目前，高危DLBCL患者对标准的免疫化疗方案反应欠佳。临床治疗策略主要为增强化疗、调整化疗方案、ASCT以及新药（免疫调节剂、BCL-2抑制剂等）。高危患者的新药探索不断开展，但暂无充足证据制定标准治疗方案。结合临床经验，个体化治疗是应对高危DLBCL患者的有效手段。通过分子诊断找到干预靶点，并针对患者个体情况做治疗方案的调整。总之，未来仍然需要进一步的研究和临床实践来优化治疗方案，以实现更好的治疗效果。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli