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对于高龄或Frail的初治DLBCL患者应如何制定治疗方案？

01月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是老年人群中最常见的非霍奇金淋巴瘤，随年龄增长发病率逐渐上升，然而DLBCL老年虚弱/不耐受患者的治疗方案非常有限。本文特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授围绕进展进行分享，详情如下。

随着我国进入老龄化时代，老年淋巴瘤的发病也随年龄增长而升高，淋巴瘤领域对老年患者的定义通常为≥65岁的患者，部分临床研究以60岁为界限。目前我国霍奇金淋巴瘤仍以中青年为主，老年患者相对而言并不常见，老年患者常见淋巴瘤主要以惰性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为主，其中位诊断年龄为70岁左右，≥65岁的患者占DLBCL发病人群的54%。因老年患者各器官功能及消化功能均有所衰退，存在基础病、合并用药等情况，故在抗肿瘤治疗中不良反应较年轻患者更为严重且预后较差。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤亚型，属于侵袭性淋巴瘤，且异质性强，中位年龄65岁左右。老年患者较年轻患者而言，对化疗的耐受性较差且预后不良因素更多，分子特征复杂性更高，ABC、MCD亚型显著增加，IPI评分更高。因此，老年DLBCL患者往往预后较差。并且随着年龄增长，这些患者通常存在许多基础疾病和并发症，因此治疗更加困难。

目前，随着新药的发展，我们选择无化疗（Chemo-free）治疗，并在标准治疗基础上根据患者耐受情况进行减量治疗，即mini化疗方案，如miniCHOP联合CD20单抗治疗。然而，由于化疗强度减低，总体疗效未达预期。因此，在miniCHOP基础上联合CD20单抗之外，还会联合其他靶向治疗，甚至在80岁、90岁以上的超高龄患者中，会联合多靶向治疗，而不完全采用无化疗方案。

在实际临床中，如何选择这些靶向药物呢？

首先，我们会基于患者是否存在双表达，来选择治疗方案，如果是双表达患者，会倾向于联合治疗，还会考虑BTK抑制剂联合治疗。对于特殊部位的患者（如中枢、睾丸、乳腺、腿型）中，首选BTK抑制剂如泽布替尼联合治疗。对于非特殊部位的患者，我们会根据NGS检测结果进行二代测序，根据结果来选择相应的治疗策略。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，脱靶效应较低，结合能力强，脱靶效应所导致的副作用相对较小。因此，我们在临床上更加关注选择泽布替尼联合治疗。

经过临床研究及临床实践验证，对于高龄或不适合化疗的DLBCL患者来说，虽然患者无法耐受常规剂量的化疗，但联合靶向药物治疗如BTK抑制剂联合CD20单抗同样可以获得完全缓解的临床结果，并且BTK抑制剂可以持续维持缓解，转化为PFS和OS的获益。BTK抑制剂联合CD20单抗的基础上，还可联合新型CD79b ADC药物Pola进行三靶联合治疗，在临床上也取得了良好的结果。此外，例如靶向CD20、CD3的双特异性抗体等新型药物也正处于研究阶段。老年或高龄R/R DLBCL患者可通过免疫靶向治疗药物、分子靶向治疗药物或CAR-T疗法临床获益。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli